[发明专利]一种低B林可霉素(B≤1 %)的制备方法在审
申请号: | 202010102236.1 | 申请日: | 2020-02-19 |
公开(公告)号: | CN111171090A | 公开(公告)日: | 2020-05-19 |
发明(设计)人: | 简朝星;王志远;张静;赵长民;晁红霞 | 申请(专利权)人: | 河南省郑州生态环境监测中心 |
主分类号: | C07H15/16 | 分类号: | C07H15/16;C07H1/06 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 450000 河*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 林可霉素 制备 方法 | ||
本发明属于医药制备技术领域,提出了一种低B林可霉素(B%≤1%)的制备技术,主要特点是将林可霉素粗粉(B%=4‑6%)水溶液调碱后上大孔树脂柱吸附、碱水洗涤除杂、甲醇水溶液进行解吸、解吸液真空浓缩、水相调酸脱色、加入丙酮结晶直接得成品。本发明与旧有树脂工艺相比,具有减少一次结晶即可得到成品的明显优势,收率提高5‑10%,而且方法简单,便于工业化生产,同时减少对环境的影响。
技术领域
本发明属于医药制备技术领域,涉及一种低B林可霉素(B≤1%)的制备方法。
背景技术
林可霉素(Lincomycin),药品,是一种作用于敏感菌核糖体的50S亚基,通过阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素B是林可霉素生产中的一种主要杂质,由于毒副作用较大,在后续延伸产品的制备上对其含量有着严格的要求。目前报道的降B方法主要有丁醇(1963年美国人Mason最早提出)、乙酸异丁酯、肟类、混合醇(C8-C10)、正辛醇(CN 1044819A)、仲辛醇(CN 101624411A)、有机酸(CN 1266063A)、中性磷(CN1037343A)、长链醇结合中性磷(CN 1053790A)、苯甲醇-正辛醇二元萃取剂(CN 1526717A)等溶剂萃取结晶法,还有树脂吸附洗涤法,如大孔吸附树脂(CN 102002079A、CN101348508A),聚苯乙烯- 二乙烯苯反相吸附树脂(CN 102746348A)、等,其中溶剂萃取法降B作用有限,而且气味大、毒性大,对环境影响较大,另外还具有乳化严重、三废处理成本高、收率低等其它缺点。
现有的树脂法虽然能够有效降低B组分,但是工艺复杂,收率低,而且污染大,其基本步骤如下:粗粉或者回收批粗粉水溶液或者发酵滤液等-碱性条件吸附于树脂柱-碱水洗涤除杂-丁醇解吸-浓缩结晶-抽滤烘干得粗粉-粗粉溶于水-水相脱色-加丙酮结晶-抽滤烘干-精粉,可见现有工艺后期经过了丁醇解吸结晶和丙酮重结晶两次结晶过程,工艺流程复杂,收率低,而且气味大,因此有必要对树脂法进行革新,在得到合格精粉的同时提高收率,降低生产成本,同时降低对环境的影响。
发明内容
为解决上述技术缺陷,本发明的目的是提供一种低B林可霉素(B≤1%)的制备方法,能够通过一次结晶即可得到成品,不仅能有效降低林可霉素B的含量,增加药品的安全性,而且提高收率,降低生产成本,同时减少对环境的污染。
为达到上述目的,本发明采用的技术方案是:一种低B林可霉素(B≤1%)的制备方法,通过以下步骤来实现:
1)称取一定量林可霉素B含量在4—6%的林可霉素粗粉,溶于水中,制成1.5—1.8万u/ml的林可霉素粗粉水溶液,然后用30%氢氧化钠进行调碱,使溶液pH≥10.0,调碱完成后逐渐吸附于大孔树脂柱上;
2)吸附完毕后,采用pH为9—11氢氧化钠碱水,以500ml/h的流速洗涤树脂柱,直至液相检测流出液B组分≤2.5%时停止洗涤;
3)采用一定含量的甲醇水溶液以500ml/h的流速解吸树脂柱;
4)解吸完毕后,在60-80℃下真空浓缩解吸液,当解吸液单位在30-35万u/ml之间时,停止浓缩;
5)在浓缩液中加入浓盐酸调节pH在1-3之间,然后加入0.2-0.5kg/百亿的活性炭,脱色搅拌20min,之后静置20min后抽滤;
6)脱色滤液冷却至10℃以下,逐渐加入10-13倍体积的丙酮搅拌结晶,待母液单位降为600—800u/ml时停止结晶;
7)抽滤烘干得到低B林可霉素(B≤1.0%)精粉。
进一步地,步骤3)中采用30—80%甲醇水溶液解吸树脂柱。
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