[发明专利]一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物及其应用。一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物，由S10A9_HUMAN(人S100钙结合蛋白A9)，CHLE_HUMAN(人胆碱酯酶)和APOA1_HUMAN(人载脂蛋白A1)组成。发明人通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的蛋白质分子标志物，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的蛋白质分子标志物，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。

发明领域

本发明属于基因工程及生殖医学领域，涉及一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物及其应用。

背景技术

妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种常见的且严重的妊娠期特发性肝病，通常发生在妊娠中、晚期，临床上以总胆汁酸(TBA)水平升高、肝功能异常及皮肤瘙痒为特征。该病的主要危害是影响围产儿预后，导致早产、羊水粪染、胎儿宫内窘迫，甚至不明原因的胎儿宫内死亡等。ICP在我国的发生率最近估计为1.2％，其中重庆、成都和上海发病率较高，为3.2％-6.3％。大量的流行病学和实验研究表明，ICP的发生主要与雌激素、遗传、免疫和环境因素等有关，但迄今仍没有一种学说可以独立、系统地解释ICP的发病机制

对ICP人群进行早期诊断、早期干预及合理治疗可以有效降低该病的发病风险和母婴并发症，大大降低ICP给母婴和其家庭带来的疾病痛苦和经济压力。目前，上升的血清总胆汁酸(TBA)水平被认为是最为敏感的实验室检测ICP异常的指标，然而，有研究表明血清TBA 水平会随着受试人群的不同而改变，这使得仅仅依据血清总胆汁酸水平作为临床上ICP诊断的生化指标可能并不全面，因此，探索新的、更为精确的适合妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断指标迫在眉睫。

蛋白质组学是在高通量水平上的研究，从蛋白质表达水平的变化，不同类型的修饰及蛋白间相互作用等方面入手，探索疾病的发生过程，为筛选疾病的辅助诊断分子标志物提供帮助。目前，蛋白质组学技术在妊娠期相关疾病中的研究逐年增多，包括妊娠期糖尿病，妊娠期高血压等疾病均通过蛋白质组学实验筛选出了有效的诊断标志物，提高了疾病的诊断效率。因此，通过蛋白质组学筛选诊断ICP有效的生物标志物是一个新的，可行的实验手段。目前国、内外还没有用于ICP辅助诊断的较为稳定的生物标志物的报道，若能通过蛋白质组学技术筛选出ICP特异或异常表达的蛋白质分子作为生物标志物，并研制相应的辅助诊断试剂盒，将极大改善我国ICP的诊断现状。

发明内容

本发明的首要目的是针对上述技术问题，提出一组与ICP辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物。

本发明的第二个目的是提供上述血清/血浆蛋白质分子标志物在制备ICP辅助诊断试剂盒中的应用。

本发明第三个目的是提供用于ICP辅助诊断的试剂盒。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：

一组与ICP辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物，该标志物选自S10A9_HUMAN (人S100钙结合蛋白A9)，CHLE_HUMAN(人胆碱酯酶)，APOA1_HUMAN(人载脂蛋白 A1)中的任意一种或多种。

作为本发明的一种优选，该标志物选自S10A9_HUMAN，CHLE_HUMAN和 APOA1_HUMAN中的任意两种的组合。

作为本发明的一种优选，该标志物由S10A9_HUMAN，CHLE_HUMAN和 APOA1_HUMAN组成。

本发明所述的血清/血浆蛋白质分子标志物作为检测靶标在制备妊娠期肝内胆汁淤积症血清/血浆辅助诊断试剂盒中的应用。

本发明所述的血清/血浆蛋白质分子标志物的检测试剂在制备妊娠期肝内胆汁淤积症血清 /血浆辅助诊断试剂盒中的应用。