[发明专利]一种抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料的制备方法、工程支架材料及其应用

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料的制备方法、工程支架材料及其应用，所述抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料的制备方法是采用聚(3‑羟基丁酸酯‑4‑羟基丁酸酯)共聚物与左旋聚乳酸混合材料通过静电纺丝技术制备了电纺丝纤维，并通过混合电纺将表柔比星一并纺到P34HB/PLLA纤维支架内，制备得到载表柔比星的P34HB/PLLA复合电纺丝纤维。由所述制备方法制备得到的抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料载表柔比星的P34HB/PLLA复合电纺丝纤维既具有良好的力学性能和生物相容性，又具有适当的降解速度，还具有优异的抗肿瘤特性，在肿瘤治疗的生物医学领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及医用生物材料领域，更具体地，本发明涉及一种抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料的制备方法、工程支架材料及其应用。

背景技术

聚羟基脂肪酸酯(PHA)是一种线性饱和聚酯，其纤维废弃物可被自然环境完全吸收，具有良好的生物降解性和生物相容性，而聚3-羟基丁酸酯/4-羟基丁酸酯(P34HB)是PHA家族中最新一代生物可降解材料。基于静电纺丝技术制备的纤维支架，具有与天然细胞外基质(ECM)相似的纤维结构，因而被广泛应用于细胞增殖培养、药物输送、生物传感器等领域。随着组织工程学研究的深入，静电纺丝技术不断发展，涌现出不同的纺丝工艺与方法，所制造出的纤维支架有着截然不同的性能，能够满足多种组织需要。然而，现有纤维支架制备材料多为PLA、PCL等可吸收人工合成高分子材料，其机械性能较差，结构容易遭外力破坏，并且降解速度过快，降解产物对细胞、组织有一定的损害，这些都限制了它们在细胞支架、组织修复中的应用。此外，现有的纤维支架在体内还存在粘连及相关并发症的问题。

发明内容

本发明旨在克服上述现有技术的至少一种不足，提供一种抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料的制备方法，通过所述制备方法制备出的复合电纺组织工程支架材料具有优异的力学性能和生物相容性以及适当的降解速度，其降解周期长达9-12个月，植入组织后可以提供持久、稳固的骨架结构支撑，且其降解产物为组织内天然能量来源，对人体无害，所述抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料还载有抗肿瘤药物，通过所述制备方法合成的抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料所载有的药物不经过胃肠道、肝脏，而直接作用于肿瘤部位，能够大大提高其生物利用度，减少全身的毒副作用。

本发明的另一目的在于提供一种抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料。

本发明的另一目的在于提供所述抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料的应用。

本发明采取的技术方案如下：

一种抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料的制备方法，包括如下步骤：

S1、聚(3-羟基丁酸酯-4-羟基丁酸酯)/左旋聚乳酸电纺丝纤维溶液的制备：将聚(3-羟基丁酸酯-4-羟基丁酸酯)共聚物粉末溶于二氯甲烷和二甲基甲酰胺的复合溶剂中，均匀搅拌，随后加入左旋聚乳酸，磁力搅拌器搅拌溶解1～3小时，温度为55～65℃，其中，聚(3-羟基丁酸酯-4-羟基丁酸酯)与左旋聚乳酸两者之间的质量配比为1：(0.8～1.2)；

S2、载表柔比星的聚羟基脂肪酸酯/左旋聚乳酸复合电纺丝纤维混合溶液的制备：称取表柔比星加入步骤S1所得的聚(3-羟基丁酸酯-4-羟基丁酸酯)/左旋聚乳酸电纺丝纤维溶液中，继续磁力搅拌至表柔比星完全溶解，其中表柔比星与聚(3-羟基丁酸酯-4-羟基丁酸酯的质量比为(0.8～1.2):8；

S3、将步骤S2所得的载表柔比星的聚羟基脂肪酸酯/左旋聚乳酸复合电纺丝纤维混合溶液加入到注射器中，注射器用针头喷嘴固定，在20～60℃下设置针头与接收器之间距离为12～18cm，电压为5～30千伏，注射器推进速度为0.1～12.0毫升/小时，通过乙醇溶液收集电纺丝，随后，将获得的电纺丝用去离子水洗涤，冷冻干燥8～12h后即获得抗肿瘤用的复合电纺组织工程支架材料。