[发明专利]一种应用于纯化血红蛋白的滤膜的清洁液

说明书

本发明涉及一种应用于纯化血红蛋白的滤膜的清洁液，具体提供了清洁液，其由以下物质组成：0.8～1.0mol/L的氢氧化钠；600～800ppm的次氯酸钠；和水。该清洁液中，通过将氢氧化钠与次氯酸钠在特定浓度组合下联合使用，可有效去除脂类和血红素，较好地恢复滤膜的通量，同时，还可以彻底去除内毒素，既整体提高了滤膜的使用寿命、节约了生产成本，也保证了产品的生产质量。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体涉及一种应用于纯化血红蛋白的滤膜的清洁液。

背景技术

超滤和微滤等作为一种压力驱动的膜分离技术，在生物制药方面得到了成功的应用。由于该项技术具有独特的优点，在常温下即能完成浓缩、纯化、澄清、除菌等单元操作，因此，在生物食品工业中的应用越来越广泛，被誉为生物工程的下游技术、生物食品工程的高新技术。滤膜是超滤装置的核心，污染后的滤膜的清洁是该项技术的研究热点，直接影响超滤或微滤技术的进一步推广应用。

在血红蛋白生产过程中，粗洗、粗纯、浓缩、分离等工艺都会用到滤膜，但由于血红蛋白上的血红素在超滤过程中易于脱落，被滤膜吸附，留存在膜的表面和膜孔，形成凝胶层，导致膜通量下降，超滤效果恶化，滤膜寿命缩短，清洁难度大，严重影响了超滤的工作效率和经济效益。

因此，能够有效清洁生产血红蛋白时使用的滤膜的清洁液急需研究开发。

发明内容

目前，为了能够有效清洁生产血红蛋白时使用的滤膜，科研人员尝试了多种酸类、碱类、表面活性剂等常用滤膜清洁试剂，然而，最终效果都不理想，残留的脂类、血红素和内毒素的去除以及通量恢复问题都没有得到有效解决。为此，发明人经过大量的实验研究，在实践中发现，通过将氢氧化钠与次氯酸钠在特定浓度组合下联合使用，可显著增强去除脂类、血红素的能力，较好地恢复滤膜的通量，同时，还彻底地去除了内毒素，既整体提高了滤膜的使用寿命、节约了生产成本，也保证了产品的生产质量。

为此，在本发明的第一方面，本发明提供了一种清洁液，其由以下物质组成：0.8～1.0mol/L的氢氧化钠；600～800ppm的次氯酸钠；和水。发明人发现，一方面，若只用氢氧化钠、只用次氯酸钠或者用其他清洁试剂如硝酸洗涤滤膜时，无法有效去除脂类、血红素和内毒素，同时水通量恢复效果也不理想；另一方面，若氢氧化钠或次氯酸钠的浓度过低或过高，脂类、血红素、内毒素的去除和水通量的恢复效果同样不理想。由此，所述清洁液中，所述氢氧化钠的浓度为0.8～1.0mol/L，且所述次氯酸钠的浓度为600～800ppm时，氢氧化钠与次氯酸钠通过协同作用，可有效去除脂类和血红素，较好地恢复滤膜的通量，同时，还可以彻底去除内毒素。

在一些实施例中，所述氢氧化钠的浓度为0.8mol/L，所述次氯酸钠的浓度为600ppm。

在一些实施例中，所述氢氧化钠的浓度为1.0mol/L，所述次氯酸钠的浓度为800ppm。

在本发明的第二方面，本发明提供了前述的清洁液用于清洁附着在滤膜表面的血红素、脂类和内毒素的用途。需要说明的是，所述滤膜表面指的是滤膜的外表面和滤膜的膜孔表面。

在一些实施例中，所述滤膜为微滤膜或超滤膜。

在本发明的第三方面，本发明提供了一种清洁附着在滤膜表面的血红素、脂类和内毒素的方法，其包括：

利用前述的清洁液清洁待处理滤膜表面。

在一些实施例中，所述清洁是在温度为40～60℃(如50℃)的条件下进行0.5～1.5h(如60min)。

在一些实施例中，所述滤膜为微滤膜或超滤膜。

在一些实施例中，所述方法进一步包括：利用注射用水洗涤所述清洁后的滤膜表面。

在一些实施例中，所述洗涤后滤膜表面残留液的pH为中性。