[发明专利]桉烷型倍半萜内酯差向异构体在制备抗乳腺癌药物的应用

说明书

本发明公开一对桉烷型倍半萜内酯差向异构体(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S)‑1,9‑二乙酰氧基‑4‑羟基‑6‑异丁酰氧基卤地菊内酯、(1S,4S,5R,6S,7S,8S,9R,10S)‑1,9‑二乙酰氧基‑4‑羟基‑6‑异丁酰氧基卤地菊内酯及其可药用盐或溶剂化物以及由此组成的药物组合物的药效活性，主要涉及其诱导乳腺癌细胞MCF‑7细胞形态回缩变圆和胞内活性氧(ROS)水平的升高而表现出肿瘤细胞毒活性的医药用途。

技术领域

本发明属于化学领域，涉及一对桉烷型倍半萜内酯差向异构体及其可药用盐或溶剂化物以及由此组成的药物组合物的药效活性，尤其涉及其诱导乳腺癌细胞MCF-7细胞形态回缩变圆和胞内活性氧(ROS)水平的升高而表现出细胞毒活性的医药用途。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的癌症，主要包括导管癌和小叶癌。乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤的首位，致死率列第二位，2018年我国乳腺癌数据报告显示，我国女性乳腺癌发病例数和死亡例数分别占全球发病和死亡的11.2％和9.2％，在世界范围位居前列，女性乳腺癌发病和死亡分别位居我国女性恶性肿瘤发病和死亡的第1位和第5位。2019年数据显示，美国有超过380万名有乳腺癌史的女性，有41760名女性将死于这种疾病，全球的乳腺癌发病率正在逐年增长。其中，MCF-7乳腺癌细胞作为人源性低转移乳腺癌细胞，常用于乳腺癌原位生长、血管生成等乳腺癌的体内外研究。

天然产物一直是抗肿瘤药物的重要来源之一，如紫杉醇，长春新碱等。南美蟛蜞菊(Wedelia trilobata)又称三裂(叶)蟛蜞菊，为菊科(Compositae)蟛蜞菊属(Wedelia)多年生草本植物。其原产热带美洲中南部，植物的叶子或地上部分在加勒比海地区和中美洲的传统医药中用于治疗背痛、肌肉痉挛、风湿病、顽固伤口、溃疡、肿胀、关节痛使用。在19世纪70年代被首次引入香港用于替代传统中药蟛蜞菊，主要用于治疗白喉、百日咳、痢疾、痔疮、跌打损伤。与此同时，由于其常常过度生长成茂密地被，排挤且阻止其它植物的再生，破坏所处生态系统平衡及地区物种的多样性，被列为“世界100种危害最大的外来入侵物种”之一。基于“变废为宝”的科学理念，从中寻找具有重要抗肿瘤活性的功能成分，可有效促进该植物资源的综合开发利用。