[发明专利]用小分子混合物将人神经胶质细胞化学重编程为神经元

说明书

提供了涉及促进哺乳动物神经系统中神经发生或神经再生的组合物、制品和方法。实施例涉及使用包含克唑替尼(Cri)、氟比洛芬、氯化锂(Li)、维生素C(VC)、塞立替尼(Cer)或吡非尼酮(PFD)的化合物组。在某些实施例中，使神经胶质细胞转化为功能性神经元。

相关申请

本申请是申请日为2016年12月02日、申请号为201680077502.1(PCT/US2016/064553)、发明名称为“用小分子混合物将人神经胶质细胞化学重编程为神经元”的分案申请。本申请要求于2015年12月4日提交的申请号为62/263,353的美国临时申请的优先权，其公开内容通过引用并入本文。

领域

本公开一般涉及预防和治疗与神经损伤、神经变性、衰老、小头畸形、导致神经元损失的严重癫痫发作相关但不限于此的病症，并且更具体地涉及包含用于将内部神经胶质细胞转化成功能性神经元用于神经修复、神经再生和神经保护的化学物质的组合的组合物和方法。

背景

诸如中风和阿尔茨海默病的脑部疾病不具有可逆转其发展的有效疗法，这主要是因为缺乏用于再生足够数量的用于脑修复的新神经元的方法。使用外部细胞移植到脑或脊髓中的细胞移植疗法(Buhnemann等人，2006；Emborg等人，2013；Nagai等人，2010；Nakamura和Okano，2013；Oki等人，2012；Sahni和Kessler，2010)面临着严峻的难题，包括免疫排斥、肿瘤发生和分化不确定性(Lee等人，2013；Liu等人，2013b；Lukovic等人，2014)。近期研究已经使用病毒在细胞中表达转录因子以在体外和体内将它们转化为神经元(Heinrich等人，2010；Grande等人，2013；Torper等人，2013；Guo等人，2014；Niu等人，2013；Su等人，2014)。一些研究已经使用化学物质使成纤维细胞转化为神经元，这些神经元仍然需要被移植到脑或脊髓中，面临细胞移植的所有困难，包括免疫排斥、肿瘤发生和分化不确定性(Hu等人，2015；Li等人，2015)。使用神经胶质细胞进行神经转化提供了极大优点，因为它们是整个神经系统中的驻留细胞，并且不同于在神经系统内相当有限的干细胞。另一个优点是神经胶质细胞自身可以分裂和再生。因此，如果一些神经胶质细胞转化为神经元，剩余的神经胶质细胞具有分裂并产生新的神经胶质细胞的潜力。本公开涉及对促进神经胶质细胞转化为神经元的方法的需求。

概述