[发明专利]缬氨酸在制备治疗或预防禽流感病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物制剂领域，具体公开缬氨酸在制备治疗或预防禽流感病毒感染的药物中的应用。在致死性小鼠流感感染模型中，使用缬氨酸治疗感染小鼠，可以有效改善小鼠体重下降、提高小鼠存活率，并且能够有效降低感染小鼠肺脏组织上清液中病毒滴度。因此，本发明公开的缬氨酸是一种新发现的抗流感病毒分子，且缬氨酸为动物机体必须氨基酸，具有良好的安全性、使用方便有效等优点，可以用于开发预防或治疗流感病毒感染的药物，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及缬氨酸在制备治疗或预防禽流感病毒感染的药 物中的应用。

背景技术

流感病毒属正粘病毒科流感病毒属，是一种全球范围内的高度接触性的传染性疾病，并 且不断重复出现威胁人类健康的病毒，在世界范围内，每年的流感流行会使大约10亿人感 染，导致三至五百万例严重疾病和多达一百万人的死亡。禽流感病毒属于正粘 病毒科甲型流感病毒属，该病主要发生于家禽及野生禽类，严重阻碍了养禽业的发展。同时，其某些亚型(H5、H7、H9、H10)也可跨种传播至人，引起发烧、咳嗽、肌肉酸痛、结膜 炎、呼吸道疾病等症状，严重的甚至出现死亡，给人类健康造成严重威胁。

一直以来，禽流感病毒都比较温和，只在动物间传播，然而，于2013年3月首次发现了人感染H7N9流感的病例，证明这种病毒具备了跨越种间隔离从禽类传染给人类的能力。H7N9感染的家禽宿主包括鸡、鸭、鹅、鹌鹑等，野生宿主包括江、湖、海周围的水鸟以及各种迁徙野鸟。密切接触感染的禽类，其分泌物、排泄物或经病毒污染的环境可造成人感染H7N9禽流感病毒。据世界卫生组织（WHO）统计，截止到2018年3月，全球感染H7N9人数已达1564，其中，我国共报道1438例，死亡 570例，病死率高达39.63％。因而, 做好禽流感H7N9的防控工作, 不仅可以促进畜禽养殖产业的健康发展, 同时可以有效维护社会经济的稳定, 保障公共卫生安全。

畜禽养殖过程中，国内外对于禽流感的防控技术主要包括：扑杀、消毒、生物安全与疫 苗接种等。虽然扑杀感染的畜禽能够在一定程度上遏制禽流感疫情的蔓延，但是野生禽类作 为禽流感的另一种重要宿主却很难通过扑杀对其进行控制，同时，大规模的畜禽扑杀也会造 成巨大的经济损失。预防禽流感发生的另一种有效措施是接种疫苗，当接种的疫苗与临床流 行的毒株一致时，可获得理想的保护效果，但接种的疫苗与流行的毒株不同时，则无法提供 有效的免疫保护。禽流感病毒血清型众多，且不同亚型的流感病毒混合感染时时常会发生基 因重组，形成新的禽流感病毒，给疫苗的研制和应用带来了很大困难。生产实践中经常发生 因接种的疫苗与流行毒株不同而导致的免疫失败。

目前，用于流感病毒感染的预防主要是疫苗接种，治疗药物主要是使用一些神经氨酸酶 抑制剂和离子通道M2蛋白抑制剂，然而，这些药物的有效性有限，并且可能产生耐药性， 广泛的抗病毒耐药性限制了这些抑制剂在预防和治疗流感感染的临床应用。而且临床和实验 证据也表明，预防和治疗流感病毒感染不仅需要阻断病毒的传播，还需要减少病毒感染对宿 主的炎症反应和对肺上皮的损伤，保护上皮细胞免受不必要的细胞死亡。因此，在预防禽流 感的过程中，除了加强疫苗和抑制剂等药物研制以外，还应该积极开发其它具有高效抗流感 作用的生物制剂。