[发明专利]一种金丝桃素合成方法

说明书

本发明公开了一种金丝桃素合成方法，一种金丝桃素合成方法，其特征在于，包括下列步骤：1)将1,3,8‑三羟基‑6‑甲基‑9,10‑蒽醌通过无机金属还原剂还原成1,3,8‑三羟基‑6‑甲基‑9‑蒽酮；2)将1,3,8‑三羟基‑6‑甲基‑9‑蒽酮通过Aldol缩合反应，以哌啶和氧化吡啶为催化剂合成中间体；3)将中间体进行光照反应，获得苝芘蒽二聚体粗品，苝芘蒽二聚体粗品包括苝芘蒽二聚体和异苝芘蒽二聚体；4)将苝芘蒽二聚体粗品加入混合溶剂进行重结晶分离，得到金丝桃素。本发明采用以虎杖为原料采用重结晶的方式进行提取，可以获取高纯度的1,3,8‑三羟基‑6‑甲基‑9,10‑蒽醌，工艺简单、收率高、纯度高、易于分离提纯，原料浪费少，减少对环境造成的污染。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种金丝桃素合成方法。

背景技术

金丝桃素是贯叶连翘的主要药理活性的成分，是一种紫黑色粉末，闻起来有特殊香味，味苦，易溶于水和吡啶。其化学名为4,4',5,5'，7,7'-六羟基-2,2'-二甲基-中位-萘骈二蒽酮，又称苝芘蒽二聚体。目前科学研究主要集中于研究其生理活性及临床试验的研究，当然对其供应量以及金丝桃素的纯度研究也颇为关注，对于金丝桃素的获取，很多人都采用贯叶连翘进行生物提取，通过萃取法、色谱法和逆流液滴色谱法等进行分离，但是植物中所含的苝芘蒽二聚体，假苝芘蒽二聚体，原苝芘蒽二聚体、异苝芘蒽二聚体与苝芘蒽二聚体的性质及其相似，对后来的分离与纯化带来极大的困难，而对于全合成而言，“对称的直接前体-苝芘蒽二聚体”在合成过程中是极难控制的，关于金丝桃素的纯度至今仍然是个难题。过去对其来源都是通过植物提取，但是收率很低，对于原料的浪费问题颇为严重，当然也会对环境造成很大的污染，随着科技的发展，开始有人尝试采用简单原料进行全合成，全合成虽然取材简单，但是步骤较多，一方面颇为繁琐，一方面收率较低，且纯度极难保证，而且最后产物的分离与提纯又是一大难题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是制备金丝桃素的传统工艺方法复杂、收率低、浪费严重，目的在于提供一种金丝桃素合成方法，通过重结晶的方式从虎杖中提取出高纯度的1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌经过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮，通过催化剂，进行暗反应，最后再通过光反应合成金丝桃素并进行提纯，工艺简单、收率高、纯度高、易于分离提纯，解决传统工艺存在的问题。

本发明通过下述技术方案实现：

一种金丝桃素合成方法，包括下列步骤：

1)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌通过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮；

2)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮通过Aldol缩合反应，以哌啶和氧化吡啶为催化剂合成中间体；

3)将中间体进行光照反应，获得苝芘蒽二聚体粗品，苝芘蒽二聚体粗品包括苝芘蒽二聚体和异苝芘蒽二聚体；

4)将苝芘蒽二聚体粗品加入混合溶剂进行重结晶分离，得到金丝桃素。

本发明采用以1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌为原料通过还原成为1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮，通过Aldol缩合和光照反应合成金丝桃素，当然合成准备必须保证1,3,8-三羟基-6-甲基 -9,10-蒽醌的纯度，通过重结晶的方式从虎杖中提取出高纯度的1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌经过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮，通过氧化吡啶作催化剂，进行暗反应，最后再通过光反应合成金丝桃素，分离过程探索一种混合溶剂，通过重结晶方法提纯金丝桃素，工艺简单、收率高、纯度高、易于分离提纯，解决传统工艺存在的问题。