[发明专利]一种金丝桃素合成方法

权利要求书

1.一种金丝桃素合成方法，其特征在于，包括下列步骤：

1)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌通过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮；

2)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮通过Aldol缩合反应，以哌啶和氧化吡啶为催化剂合成中间体；

3)将中间体进行光照反应，获得苝芘蒽二聚体粗品，金丝桃素粗品包括苝芘蒽二聚体和异苝芘蒽二聚体；

4)将苝芘蒽二聚体粗品加入混合溶剂进行重结晶分离，得到金丝桃素。

2.根据权利要求1所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述步骤1)中1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌的制备步骤为：称取2.5克虎杖于圆底烧瓶，加入混合溶剂30毫升，混合溶剂为吡啶和甲醇按2:1配比制备，通过磁力恒温水浴锅搅拌并加热至混合溶剂沸腾，回流至固体溶解30min，趁热过滤，滤去黑色残渣，收集滤液于烧瓶，自然冷却结晶12h，然后抽滤，用水洗涤，直至滤饼呈中性，干燥，得到固体；取所得固体用三氯甲烷使其溶解，然后0℃水浴降温结晶，抽滤得到橘黄色固体；取所得橘黄色固体，再用冰醋酸进行重结晶，得到1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌。

3.根据权利要求1所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述步骤1)中1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的合成步骤具体包括：用分析天平称取1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg加入到250mL的四颈烧瓶中；用烧杯量取100mL冰醋酸加入到四颈烧瓶中，并将四颈烧瓶固定在恒温油浴锅上的铁架台上；在装置搭上球型冷凝管，并将冷凝管通水，同时取氮气于气囊，并利用气囊将氮气鼓入四颈烧瓶，将第四个颈口用玻璃塞塞紧；准确称取5～12g还原剂SnCl₂·2H₂O，搅拌混合溶液，从第四个颈口加入SnCl₂·2H₂O，并同时加热，使瓶内溶液升温至回流；仍然打开第四个瓶颈口，缓慢滴加40％的溴化氢水溶液10mL，并且间隔20分钟滴加一次，分六次滴加完毕；保持90～120℃温度不变，在氮气的保护下继续反应2.5个小时；反应完成后，将整个反应体系置于通风橱中冷却至室温，然后抽滤并将滤饼洗为中性；将滤饼置于恒温鼓风干燥箱中干燥，收集所得固体，得淡黄色粉末1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮。

4.根据权利要求3所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的合成步骤中，反应温度保持120℃，在氮气的保护下继续反应2.5个小时。

5.根据权利要求3所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的合成步骤中，称取5.6g还原剂SnCl₂·2H₂O5。

6.根据权利要求1所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述步骤2)中中间体的合成步骤具体包括：取一四颈瓶，分别加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮1024mg，吡啶20mL，七水合硫酸亚铁164.0mg；再称取自制吡啶氮氧化物3.50g,同时再量取哌啶2.5mL，加入到四颈瓶中，装上球型冷凝管和温度计；用气囊鼓入氮气保护，并避光，同时开启搅拌并开始加热至回流再保持反应温度为100℃继续反应1.5小时；反应完毕后冷却至室温；再利用旋转蒸发仪控制温度为120℃减压蒸出有机溶剂；然后加入3％的盐酸300mL，充分搅拌40分钟；抽滤，并将其调制中性；将滤饼放入恒温干燥箱70℃干燥，得到中间体。