[发明专利]包含抗间皮素抗体、抗CD3抗体或抗EGFR抗体的融合蛋白、包含所述融合蛋白的双特异性或三特异性抗体，及其用途

权利要求书

1.第一融合蛋白，其具有以下结构式1：

[结构式1]

N′-A-B-L1-C-D-L2-E-F-L3-G-H-L4-I-C′

其中N’是所述融合蛋白的N端，

C’是所述融合蛋白的C端，

A是与间皮素特异性结合的抗体的轻链可变结构域，所述结构域包含SEQ ID NO：25的轻链CDR1、SEQ ID NO：26的轻链CDR2和SEQ ID NO：27的轻链CDR3，

B是所述抗体的轻链恒定结构域，

C是与间皮素特异性结合的抗体的重链可变结构域，所述结构域包含SEQ ID NO：28的重链CDR1、SEQ ID NO：29的重链CDR2和SEQ ID NO：30的重链CDR3，

D是所述抗体的重链恒定结构域中的CH1结构域，

E是与CD3特异性结合的抗体的轻链可变结构域，所述结构域包含SEQ ID NO：31的轻链CDR1、SEQ ID NO：32的轻链CDR2和SEQ ID NO：33的轻链CDR3，

F是所述抗体的轻链恒定结构域，

G是与CD3特异性结合的抗体的重链可变结构域，所述结构域包含SEQ ID NO：34的重链CDR1、SEQ ID NO：35的重链CDR2和SEQ ID NO：36的重链CDR3，

H是所述抗体的重链恒定结构域中的CH1结构域，

I是Fc区或其变体，并且

L1、L2、L3和L4中的每一个均是肽接头。

2.权利要求1所述的第一融合蛋白，其中L1、L2、L3和L4中的每一个均是由1至50个氨基酸组成的肽接头。

3.权利要求1所述的第一融合蛋白，其中L1和L3中的每一个均是由SEQ ID NO：43的氨基酸序列组成的肽接头。

4.权利要求1所述的第一融合蛋白，其中L2是由SEQ ID NO：44的氨基酸序列组成的肽接头。

5.权利要求1所述的第一融合蛋白，其中L4是由SEQ ID NO：45的氨基酸序列组成的肽接头。

6.权利要求1所述的第一融合蛋白，其中所述第一融合蛋白由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成。

7.第二融合蛋白，其具有以下结构式2：

[结构式2]

N′-A-B-L1-C-D-L5-J-C′

其中N’是所述融合蛋白的N端，

C’是所述融合蛋白的C端，

A是与间皮素特异性结合的抗体的轻链可变结构域，所述结构域包含SEQ ID NO：25的轻链CDR1、SEQ ID NO：26的轻链CDR2和SEQ ID NO：27的轻链CDR3，

B是所述抗体的轻链恒定结构域，

C是与间皮素特异性结合的抗体的重链可变结构域，所述结构域包含SEQ ID NO：28的重链CDR1、SEQ ID NO：29的重链CDR2和SEQ ID NO：30的重链CDR3，

D是所述抗体的重链恒定结构域中的CH1结构域，

J是Fc区或其片段，并且

L1和L5中的每一个均是肽接头。

8.权利要求7所述的第二融合蛋白，其中L1和L5中的每一个均是由1至50个氨基酸组成的肽接头。

9.权利要求7所述的第二融合蛋白，其中L1是由SEQ ID NO：43的氨基酸序列组成的肽接头。

10.权利要求7所述的第二融合蛋白，其中L5是由SEQ ID NO：45的氨基酸序列组成的肽接头。

11.权利要求7所述的第二融合蛋白，其中所述第二融合蛋白由SEQ ID NO：3的氨基酸序列组成。