[发明专利]携带抗叶酸剂的纳米颗粒及其在药物中的用途

权利要求书

1.一种纳米颗粒，其包括：

包括金属和/或半导体的核；和

多个共价连接至所述核的配体，其中所述配体包括：

(i)至少一种稀释配体，其包括碳水化合物、谷胱甘肽或含有乙二醇的部分；和

(ii)式D-L₁-Z-L₂的配体，其中D包括抗叶酸剂药物或叶酸，L₁包括包含C2-C12二醇和/或C1-C12烷基链的第一连接体部分，L₂包括包含C2-C12二醇和/或C1-C12烷基链的第二连接体部分，其中L₁和L₂可以是相同的或不同的，和其中Z表示连接L₁和L₂的至多10个原子的二价连接体基团，和其中Z包括至少2个杂原子并且L₂偶联至所述核。

2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中D包括下述结构；

其中；

X是3至8元碳环、杂环、碳芳香环或杂芳香环，

Y是包括一个或多个选自H、C、N、O和S的原子的具有1至20个原子的连接体基团；

其中Y任选地被包括一个或多个选自H、C、N、O和S的原子的具有1至20个原子的一个或多个基团取代，和

Q是任选地用一个或多个选自氨基、羟基、羰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基的基团取代的融合的双环杂环或杂芳香环。

3.根据权利要求2所述的纳米颗粒，其中D包括选自由以下组成的组中的抗叶酸剂药物：甲氨蝶呤、培美曲塞、雷替曲塞和普拉曲沙。

4.根据权利要求3所述的纳米颗粒，其中D选自下述结构；

5.根据前述权利要求的任一项所述的纳米颗粒，其中Z包括3-10元碳芳香族、3-10元碳环、3-10元杂环、3-10元杂芳香族、酰亚胺、脒、胍、1,2,3-三唑、亚砜、砜、硫酯、硫代酰胺、硫脲、酰胺、酯、氨基甲酸酯、碳酸酯或尿素。

6.根据前述权利要求的任一项所述的纳米颗粒，其中L₁包括-(OCH₂CH₂)_p-和L₂包括-(OCH₂CH₂)_q-，并且其中p和q各自是范围2至10中的数，和其中p和q可以是相同的或不同的。

7.根据权利要求6所述的纳米颗粒，其中p是3且q是8。

8.根据前述权利要求的任一项所述的纳米颗粒，其中D-L₁-Z-L₂具有下式：

9.根据权利要求1至7的任一项所述的纳米颗粒，其中D-L₁-Z-L₂具有下式：

10.根据权利要求1至7的任一项所述的纳米颗粒，其中D-L₁-Z-L₂具有下式：

11.根据权利要求1至7的任一项所述的纳米颗粒，其中D-L₁-Z-L₂具有下式：

12.根据前述权利要求的任一项所述的纳米颗粒，其中L₂经末端硫原子结合至核。

13.根据权利要求12所述的纳米颗粒，其中D-L₁-Z-L₂具有下式：