[发明专利]具有降低的胰岛素受体结合亲和力的胰岛素类似物

权利要求书

1.一种胰岛素类似物，其包含相对于亲本胰岛素的至少一个突变，其中所述胰岛素类似物包含位置B16处被支链氨基酸取代的突变和/或位置B25处被支链氨基酸取代的突变。

2.根据权利要求1所述的胰岛素类似物，其中所述亲本胰岛素是人胰岛素、猪胰岛素或牛胰岛素。

3.根据权利要求1和2所述的胰岛素类似物，其中所述支链氨基酸选自缬氨酸(Val)、异亮氨酸(Ile)和亮氨酸(Leu)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的胰岛素类似物，其中所述胰岛素类似物进一步包含位置A14处被选自谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)和组氨酸(His)的氨基酸取代的突变。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的胰岛素类似物，其中所述胰岛素类似物进一步包含位置B30处的突变。

6.根据权利要求5所述的胰岛素类似物，其中位置B30处的所述突变是所述亲本胰岛素的位置B30处的氨基酸的缺失(Des(B30)-突变)。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的胰岛素类似物，其中所述胰岛素类似物进一步包含位置B3处被谷氨酸(Glu)取代的突变。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的胰岛素类似物，其中所述胰岛素进一步包含位置A21处被甘氨酸(Gly)取代的突变。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的胰岛素类似物，其中所述胰岛素类似物的B链包含选自以下的氨基酸序列或由其组成：

FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFLYTPK(SEQ ID NO:22)

FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFIYTPK(SEQ ID NO:44)

FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFVYTPK(SEQ ID NO:48)

FVEQHLCGSHLVEALYLVCGERGFVYTPK(SEQ ID NO:50)

FVNQHLCGSHLVEALILVCGERGFIYTPK(SEQ ID NO:58)

FVEQHLCGSHLVEALILVCGERGFIYTPK(SEQ ID NO:60)

FVNQHLCGSHLVEALILVCGERGFVYTPK(SEQ ID NO:64)

FVEQHLCGSHLVEALILVCGERGFVYTPK(SEQ ID NO:66)

FVNQHLCGSHLVEALVLVCGERGFIYTPK(SEQ ID NO:70)

FVNQHLCGSHLVEALVLVCGERGFVYTPK(SEQ ID NO:76)

FVEQHLCGSHLVEALVLVCGERGFVYTPK(SEQ ID NO:78)

FVEQHLCGSHLVEALVLVCGERGFVYTPK(SEQ ID NO:80)

FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFLYTPKT(SEQ ID NO:85)

FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFVYTPKT(SEQ ID NO:86)

FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFIYTPKT(SEQ ID NO:87)

FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFVYTPKT(SEQ ID NO:88)

FVEQHLCGSHLVEALYLVCGERGFVYTPKT(SEQ ID NO:89)

FVNQHLCGSHLVEALILVCGERGFIYTPKT(SEQ ID NO:90)

FVEQHLCGSHLVEALILVCGERGFIYTPKT(SEQ ID NO:91)

FVNQHLCGSHLVEALILVCGERGFVYTPKT(SEQ ID NO:92)

FVEQHLCGSHLVEALILVCGERGFVYTPKT(SEQ ID NO:93)

FVNQHLCGSHLVEALVLVCGERGFIYTPKT(SEQ ID NO:94)

FVNQHLCGSHLVEALVLVCGERGFVYTPKT(SEQ ID NO:95)

FVEQHLCGSHLVEALVLVCGERGFVYTPKT(SEQ ID NO:96)和

FVEQHLCGSHLVEALVLVCGERGFVYTPKT(SEQ ID NO:97)。