[发明专利]包含HLA-E和HLA-G分子的人工抗原呈递细胞和使用方法在审
申请号: | 201980090411.5 | 申请日: | 2019-12-03 |
公开(公告)号: | CN113366102A | 公开(公告)日: | 2021-09-07 |
发明(设计)人: | T.F-Y.陈;T.J.威克姆;R.S.萨尔瓦特;X.张 | 申请(专利权)人: | 鲁比厄斯治疗法股份有限公司 |
主分类号: | C12N5/078 | 分类号: | C12N5/078;C12N5/10;A61K35/18;A61P37/02 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 hla 分子 人工 抗原 呈递 细胞 使用方法 | ||
1.人工抗原呈递细胞(aAPC),所述人工抗原呈递细胞包含工程化去核红系细胞,其包含细胞表面上的外源抗原呈递多肽和与所述外源抗原呈递多肽特异性结合的外源抗原性多肽,其中所述外源抗原呈递多肽包含人白细胞抗原-E(HLA-E)多肽。
2.权利要求1所述的aAPC,其中所述HLA-E多肽包含选自下组的等位基因:E*01:01:01:01、E*01:01:01:02、E*01:01:01:03、E*01:01:01:04、E*01:01:01:05、E*01:01:01:06、E*01:01:01:07、E*01:01:01:08、E*01:01:01:09、E*01:01:01:10、E*01:01:02、E*01:03:01:01、E*01:03:01:02、E*01:03:01:03、E*01:03:01:04、E*01:03:02:01、E*01:03:02:02、E*01:03:03、E*01:03:04、E*01:03:05、E*01:04、E*01:05、E*01:06、E*01:07、E*01:08N、E*01:09和E*01:10。
3.权利要求1所述的aAPC,其中所述HLA-E多肽包含HLA-E*01:01或HLA-E*01:03等位基因。
4.权利要求1所述的aAPC,其中所述外源抗原性多肽包括自体肽。
5.权利要求1所述的aAPC,其中所述外源抗原性多肽包括致耐受性多肽。
6.权利要求1至3中任一项所述的aAPC,其中所述外源抗原性多肽包括自身免疫性疾病抗原。
7.权利要求1至3中任一项所述的aAPC,其中所述外源抗原性多肽包括HSP60的前导序列(QMRPVSRVL)(SEQ ID NO:17)。
8.权利要求1至3中任一项所述的aAPC,其中所述外源抗原性多肽包括表1中所列的多肽。
9.权利要求1至8中任一项所述的aAPC,其中所述HLA-E多肽包括一个或多个HLA-Eα域和β2M多肽或其片段。
10.权利要求9所述的aAPC,其中所述HLA-E多肽与膜锚连接。
11.权利要求9所述的aAPC,其中所述HLA-E多肽包括单链融合蛋白,所述单链融合蛋白包含经由接头与所述HLA-E多肽连接的外源抗原性多肽。
12.权利要求11所述的aAPC,其中所述单链融合蛋白还包括膜锚。
13.权利要求11所述的aAPC,其中所述接头包括可切割接头。
14.权利要求9至13中任一项所述的aAPC,其中所述膜锚包括血型糖蛋白A(GPA)蛋白或其跨膜域,或小整合膜蛋白1(SMIM1)或其跨膜域。
15.权利要求1所述的aAPC,其中所述外源抗原性多肽与所述外源抗原呈递多肽共价结合。
16.权利要求1所述的aAPC,其中所述外源抗原性多肽与所述外源抗原呈递多肽非共价结合。
17.权利要求1至16中任一项所述的aAPC,其中所述外源抗原性多肽为约8个氨基酸的长度至约24个氨基酸的长度。
18.权利要求1至17中任一项所述的aAPC,其中所述工程化去核红系细胞在所述细胞表面上还包含外源T调节性共刺激性多肽。
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