[发明专利]用于治疗和/或预防口咽念珠菌病的酿酒酵母菌株

说明书

本发明涉及治疗和/或预防口咽念珠菌感染的保藏号I‑3856的酵母菌株酿酒酵母。表明该菌株具有降低口腔中活真菌以及预防念珠菌感染传播至食道、胃和小肠的强大能力。

母申请

本专利申请要求于2018年12月17日提交的申请号FR 18 73107的法国专利申请的优先权。该法国专利申请的内容通过引用以其整体并入。

技术领域

本发明涉及念珠菌引起的口咽感染领域。更特别地，本发明涉及用于治疗和/或预防口腔和口咽念珠菌病的酿酒酵母的特定菌株。

背景技术

口咽念珠菌病是一种非常常见的粘膜感染，在大多数情况下由真菌白色念珠菌引起，尽管其他物种，例如光滑念珠菌、假热带念珠菌、克柔念珠菌、帕拉克柔念珠菌和吉利蒙念珠菌也可能是这种霉菌病的原因。白色念珠菌以次要方式定植于健康受试者的口腔菌群，而不会引起感染。但是，当这种真菌增殖时，它会引起念珠菌病，其表现为口腔粘膜刺激，伴有发红甚至溃疡。有时，发白、或多或少的糊状斑点可能会出现在舌头、上颚以及有时口咽上。口腔或口咽念珠菌病可能妨碍说话、进食和生活质量。

在由于免疫系统不成熟的18个月以下的儿童和唾液流量减少导致口干的个体(如老年人)和唾液出现之前的出生至2个月的婴儿中观察到口咽念珠菌病的流行。也存在许多促进口咽念珠菌病发生的因素，如局部因素(如长期佩戴矫正或修复装置)；全身因素，例如免疫功能低下状态(例如与干燥综合征、HIV感染、不受控制的糖尿病、某些内分泌失调、营养不良或吸收不良(如维生素B缺乏症)相关)；以及与药物相关的副作用(例如用广谱抗生素治疗、全身或局部使用皮质类固醇、施用安定药、免疫抑制剂治疗、化疗或放疗、用质子泵抑制剂(PPI)或H2抗组胺药治疗)。

可用于口咽念珠菌病患者的治疗主要限于使用抗真菌药。大多数患者优选以锭剂、口服混悬液或口服凝胶形式的局部治疗(在口腔水平)。但是，在某些情况下，特别是对于免疫抑制的人或在局部治疗失败、复发或旧感染的情况下，通过口服途径或通过注射施用的全身治疗可能是必要的。

迄今为止，主要用于治疗口咽念珠菌病的抗真菌药是多烯大环内酯类(制霉菌素、两性霉素B)和/或唑类(咪康唑、氟康唑)。尽管这些药物通常耐受性良好，但它们与重要的缺点相关。因此，对大多数念珠菌分离株有效的多烯(如两性霉素B)，趋于具有高水平的肾毒性，并且必须避免将它们与其他药物(如降血钾药物或肾毒性药物)组合。此外，唑类抗真菌药具有常见的副作用，例如肝毒性(细胞溶解、胆汁郁积)和消化系统疾病(恶心、呕吐、腹泻)。三唑类抗真菌药(如氟康唑)在怀孕期间禁用，因为它们具有致畸作用。此外，由于唑类在不同程度上都是CYP450同工酶的酶抑制剂，它们会引起许多药物相互作用。此外，它们本身经受代谢现象，因此也是药物相互作用的靶标。

最后，与使用这些抗真菌剂有关的一个主要问题是越来越多的白色念珠菌耐药菌株的出现(Kelly et al.,Lancet,1996,348:1523-1524)。此外，由于可用的抗真菌剂针对真菌膜的“麦角甾醇”部分(在多烯的情况下)或针对参与该麦角甾醇生物合成的酶(在唑类的情况下)，还存在交叉耐药风险(Kelly et al.,FEBS Lett.,1997,400:80-82；White etal.,Clin.Microbiol.Rev.,1998,11:382-402)。

因此，仍然需要用于治疗和/或预防口腔或口咽念珠菌病的新策略。

发明简述