[发明专利]METAP2抑制剂的生物标志物及其应用

权利要求书

1.一种组合产品，其包含至少一种下式的化合物

其中，对于每次出现均独立地，

R₄是H或C₁-C₆烷基；

R₅是H或C₁-C₆烷基；

R₆是C₂-C₆羟基烷基；

Z是–NH-AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-C(O)-L或–NH-AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-C(O)-Q-X-Y-C(O)-W；

AA₁是甘氨酸、丙氨酸或H₂N(CH₂)_mCO₂H，其中m是2、3、4或5；

AA₂是键，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸或酪氨酸；

AA₃是键，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸或酪氨酸；

AA₄是键，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸或酪氨酸；

AA₅是键，或甘氨酸、缬氨酸、酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或天冬酰胺；

AA₆是键，或丙氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或H₂N(CH₂)_mCO₂H，其中m是2、3、4或5；

L是–OH、-O-琥珀酰亚胺、-O-磺基琥珀酰亚胺、烷氧基、芳氧基、酰氧基、芳酰氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、-NH₂、-NH(C₂-C₆羟基烷基)、卤素基团或全氟烷基氧基；

Q是NR、O或S；

X是M-(C(R)₂)_p-M-J-M-(C(R)₂)_p-M-V；

M是键，或C(O)；

J是键，或((CH₂)_qQ)_r、C₅-C₈环烷基、芳基、杂芳基、NR、O或S；

Y是NR、O、或S；

R是H或烷基；

V是键或；

R⁹是烷基、芳基、芳烷基或键；或R⁹与Y一起形成杂环；

R¹⁰是酰氨基或键；

R¹¹是H或烷基；

W是MetAP2抑制剂部分或烷基；

x是1至大约450；

y是1至大约30；

n是1至大约100；

p是0至20；

q是2或3；

r是1、2、3、4、5或6；

或其可药用盐、前药、代谢物、类似物或衍生物，以及至少一种第二活性剂，其用于在受试者中治疗癌症或减轻癌症的至少一种症状的方法，

其中所述至少一种化合物和所述至少一种第二活性剂用于以足以治疗癌症或减轻癌症的至少一种症状的量施用给受试者。