[发明专利]靶向肿瘤的超激动性CD28抗原结合分子

权利要求书

1.一种超激动性CD28抗原结合分子，其能够与CD28二价结合并且包含

(a)两个或更多个能够与CD28特异性结合的抗原结合结构域，

(b)至少一个能够与肿瘤相关抗原特异性结合的抗原结合结构域，和

(c)由能够稳定缔合的第一亚基和第二亚基构成的Fc结构域，其包含一个或多个降低所述抗原结合分子与Fc受体的结合亲和力和/或效应子功能的氨基酸取代。

2.根据权利要求1所述的超激动性CD28抗原结合分子，其中所述Fc结构域属于人IgG1亚类并且包含氨基酸突变L234A、L235A和P329G(根据Kabat EU索引编号)。

3.根据权利要求1或2所述的超激动性CD28抗原结合分子，其中所述能够与CD28特异性结合的抗原结合结构域中的每一个均包含

(i)重链可变区(V_HCD28)，其包含SEQ ID NO:20的重链互补决定区CDR-H1、SEQ ID NO:21的CDR-H2和SEQ ID NO:22的CDR-H3；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含SEQ ID NO:23的轻链互补决定区CDR-L1、SEQ ID NO:24的CDR-L2和SEQ ID NO:25的CDR-L3；或

(ii)重链可变区(V_HCD28)，其包含SEQ ID NO:36的CDR-H1、SEQ ID NO:37的CDR-H2和SEQ ID NO:38的CDR-H3；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含SEQ ID NO:39的CDR-L1、SEQ IDNO:40的CDR-L2和SEQ ID NO:41的CDR-L3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的超激动性CD28抗原结合分子，其中所述能够与CD28特异性结合的抗原结合结构域中的每一个均包含：重链可变区(V_HCD28)，其包含SEQID NO:20的CDR-H1、SEQ ID NO:21的CDR-H2和SEQ ID NO:22的CDR-H3；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含SEQ ID NO:23的CDR-L1、SEQ ID NO:24的CDR-L2和SEQ ID NO:25的CDR-L3。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的超激动性CD28抗原结合分子，其中所述能够与CD28特异性结合的抗原结合结构域中的每一个均包含：重链可变区(V_HCD28)，其包含与SEQID NO:26的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含与SEQ ID NO:27的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的超激动性CD28抗原结合分子，其中所述能够与CD28特异性结合的抗原结合结构域中的每一个均包含：重链可变区(V_HCD28)，其包含选自由SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:51组成的组的氨基酸序列；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含选自由SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60和SEQ ID NO:61组成的组的氨基酸序列。