[发明专利]免疫调节性多核苷酸缀合物及其使用方法

权利要求书

1.包含靶向部分、免疫调节性多核苷酸和接头的缀合物，其中所述靶向部分结合由NK细胞或骨髓细胞表达的抗原；并且所述接头将靶向部分与免疫调节性多核苷酸共价连接。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述免疫调节性多核苷酸包含核苷间磷酸三酯。

3.根据权利要求1或2所述的缀合物，其中所述免疫调节性多核苷酸包含具有修饰的核碱基的核苷酸。

4.根据权利要求1-3任一项所述的缀合物，其中所述缀合物具有式(C)的结构：

或其立体异构体、两种或更多种非对映异构体的混合物、互变异构体、或两种或更多种互变异构体的混合物；或其药学可接受的盐、溶剂化物或水合物；

其中：

Ab是靶向部分；

每个L^N独立地是接头；

每个Q独立地是免疫调节性多核苷酸；

每个e独立地是约1、约2、约3或约4的整数；和

f是约1、约2、约3或约4的整数。

5.根据权利要求4所述的缀合物，其中f是约1的整数。

6.根据权利要求4或5所述的缀合物，其中L^N是包含聚乙二醇的接头。

7.根据权利要求6所述的缀合物，其中L^N是其中d是约0-约50的整数。

8.根据权利要求6所述的缀合物，其中L^N是其中d是约0-约50的整数。

9.根据权利要求7或8所述的缀合物，其中d是约0-约10的整数。

10.根据权利要求7或8所述的缀合物，其中d是约0-约5的整数。

11.根据权利要求7或8所述的缀合物，其中d是约0、约1、或约3的整数。

12.根据权利要求4-11任一项所述的缀合物，其中e是约1的整数。

13.根据权利要求4-12任一项所述的缀合物，其中每个Q独立地具有式(D)的结构：

其中：

每个X^N独立地是核苷酸；

X^3’是3’末端核苷酸；

X^5’是5’末端核苷酸；

Y^P是核苷间磷酸三酯的残基；和

b和c分别为约0-约25的整数；条件是其和不小于5。

14.根据权利要求13所述的缀合物，其中b是约1-约15的整数。

15.根据权利要求13所述的缀合物，其中b是约3、约4、约11或约14的整数。

16.根据权利要求13所述的缀合物，其中b是约3的整数。

17.根据权利要求13所述的缀合物，其中b是约4的整数。

18.根据权利要求13所述的缀合物，其中b是约11的整数。

19.根据权利要求13所述的缀合物，其中b是约14的整数。

20.根据权利要求13-19任一项所述的缀合物，其中c是约0-约10的整数。

21.根据权利要求20所述的缀合物，其中c是约0-约8的整数。