[发明专利]用于递送分子负荷物的外泌体脉管

说明书

提供了关于通过外泌体运输和/或递送分子负荷物的技术。例如，本文所述的一个或多个实施例可以包含分子，其可以包含键合至外泌体的表面生物分子的化学改性的分子负荷物。所述表面生物分子可以位于所述外泌体的的双层膜上，与所述外泌体的细胞质相对。

背景技术

本公开涉及可促进分子负荷物(cargo)的递送的一种或多种外泌体(exosome)，并且更具体地，涉及具有官能化表面以将一种或多种分子负荷物运输至期望的生物细胞和/或组织的一种或多种外泌体。

影响用于将分子负荷物递送到特定细胞或组织的纳米技术的三个约束包括：生物相容性、分子负荷物装载效率和/或递送系统对感兴趣的细胞或组织的特异性。例如，为了生物相容性，递送系统必须对受体生物体无毒和/或在生理条件下维持其完整性(例如，在pH7下稳定和/或避免免疫检测)。另外，分子负荷物递送系统应当能够递送各种各样的感兴趣的分子(例如，用于遗传操作的DNA、用于基因沉默的RNA、治疗剂和/或分子抑制剂)。

常规的分子负荷物递送系统由基础递送容器和用于将分子负荷物装载到该容器的方案组成。此外，常规的分子负荷物递送技术然后可以分为两类：纳米颗粒技术和脂质囊泡技术。然而，纳米颗粒和脂质体囊泡技术二者可能经历关于上述的约束和/或考虑的多个缺点。

可以在常规分子负荷物递送系统中使用的示例纳米颗粒包括：金、银和/或钛。实际上，已经建立了用于将多种官能团并因此将多种生物活性分子共价连接至纳米颗粒金属的方案。然而，虽然许多纳米颗粒是生物相容性的，但是它们随着时间的推移倾向于在体内积聚并且可能产生毒性。

脂质体是可以制备成具有各种尺寸(例如直径在几十纳米(nm)至约10-20微米(μm)范围内)的合成脂质囊泡。此外，脂质体的形状、尺寸、形态和功能可以通过改变脂质的化学/物理结构和组成来工程化。脂质体已经用于化学化合物递送和其他治疗目的。然而，生物相容性仍然是个问题，因为脂质体不模拟精确的细胞(例如，包括脂质和蛋白质)特性。因此，纳米颗粒(例如由金制成的那些)的广泛效用由于其固有的非生物降解性而是有问题的；并且基于脂质体的技术缺乏与靶细胞和/或组织的质膜相互作用所需的某些脂质和/或蛋白质。

另外的常规分子负荷物递送技术包括使用外泌体作为递送血管。然而，用于装载外泌体的现代方案是低效的、时间依赖性的和/或对其有害；因此，基本上抑制常规的基于外泌体的分子负荷物递送技术的功能。例如，通过电穿孔将核酸序列包封在外泌体中是低效的(例如，仅小部分的对象外泌体适当地装载有分子负荷物和/或该过程可以损害外泌体)。在另一个实例中，点击化学用于官能化外泌体的表面，使得分子负荷物可以外部地附接。虽然该过程不遭受电穿孔的低效，但是它需要在苛刻条件下持续搅拌24小时，这可以不利地改变外泌体形态和/或生物化学。因此，常规技术不足以有效地使用外泌体来运输负荷物。

发明内容

下文呈现发明内容以提供对本发明的一个或多个实施例的基本理解。此发明内容并非意图识别关键或重要元素，或描绘特定实施例的任何范围或权利要求书的任何范围。其唯一目的是以简化形式呈现概念作为稍后呈现的更详细描述的序言。在本文中所描述的一个或多个实施例中，描述可以促进分子负荷物的运输和/或递送的分子和/或方法。

根据一个实施例，提供了一种分子。所述分子可以包含化学改性的分子负荷物，所述负荷物键合(bond)到外泌体的表面生物分子上。所述表面生物分子可以位于所述外泌体的双层膜上，与所述外泌体的细胞质相对。这种分子的优点可以是使用一种或多种外泌体来递送一种或多种治疗化合物。

在一些实例中，表面生物分子可以是选自由蛋白质、抗体、抗原、磷脂、糖脂、核酸、多糖、糖和双层膜的离域主链分子组成的组的化合物。这种分子的优点可以是外泌体的天然存在的表面结构可以用于促进与分子负荷物的一种或多种生物缀合。