[发明专利]交联透明质酸、透明质酸水凝胶及其制备方法

说明书

本发明提供一种粉末状交联透明质酸和其制备方法，以及利用所述粉末状交联透明质酸制备的交联的透明质酸水凝胶和其制备方法。根据本发明的所述交联的透明质酸水凝胶显示出优异的流变性质，并且便于批量生产且具有优异的质量一致性。

技术领域

本发明涉及一种交联透明质酸、透明质酸水凝胶及其制备方法。

背景技术

透明质酸是生物聚合物材料，其包括由N-乙酰基-D-葡糖胺和D-葡糖醛酸组成的重复单元的线性连接，并且已知其在动物胎盘、眼球中的玻璃体液、关节的滑液或鸡冠等中普遍存在。另外，已知透明质酸通过链球菌属微生物(例如，马疫链球菌(Streptococcusequi)、兽疫链球菌(Streptococcus zooepidemicus)或葡萄球菌属(Staphylococcus spp)微生物的发酵产生。

是一种交联透明质酸注射剂，仅一次注射就可以维持6个月的效果，目前在美国市售。包括通过用含有福尔马林的水溶液从鸡冠中提取透明质酸而得到的交联透明质酸，由于与透明质酸连接的蛋白质经福尔马林轻度交联，其具有低粘弹性(专利文献1)。所述轻度交联的透明质酸与交联透明质酸组合，从而制备具有用于人体关节腔适当的粘弹性的交联透明质酸的组合其中，所述交联透明质酸进一步经交联剂二乙烯基砜(DVS)而进一步交联，因此具有增强的粘弹性。

但是，现有交联透明质酸无法过滤，因此去除凝胶里含有的异物需要投入诸多努力，并且为了洗涤交联剂需要大量的洗涤缓冲液。另外进一步地，在通过每批制备配置制备出的透明质酸的粘弹性等流变性质方面，现有交联透明质酸具有极大的差距，因此其质量一致性存在许多问题。因此，存在质量控制不易，批量生产需要复杂的工序且花费大量费用的问题。

现有技术文献

专利文献

(专利文献1)美国专利号4,713,448

(专利文献2)韩国专利公开号10-2017-0090965

发明内容

技术问题

本发明一方面涉及一种节省费用且适合批量生产的粉末状交联透明质酸的制备方法。

本发明另一方面涉及一种粉末状交联透明质酸，其节省费用且适合批量生产。

本发明另一个方面涉及一种显示出优异的流变性质且具有优异的质量一致性的交联的透明质酸水凝胶的制备方法。

本发明另一个方面涉及一种交联的透明质酸水凝胶，其显示出优异的流变性质且具有优异的质量一致性。

技术方案

本发明提供一种节省费用且适合批量生产的粉末状交联透明质酸的制备方法。

本发明中所述粉末状交联透明质酸的制备方法包括：

制备水溶液，所述水溶液包括透明质酸、其盐或它们的混合物；

将交联剂添加至所述水溶液中，从而使透明质酸进行交联反应；

将乙醇添加至所述水溶液中，从而使透明质酸固化成颗粒。

在一具体实施方式中，所述交联反应可以是将交联剂添加至包括透明质酸、其盐或它们混合物的水溶液中后，在10℃至40℃，例如在25℃至35℃下，2至8小时，例如在4至6小时，以50至350rpm，例如以150至350rpm，例如以250rpm进行搅拌，从而使其交联的反应。

在本发明的所述方法中，将乙醇添加至所述水溶液中时，所述乙醇的添加速率可以是20mL/min至1000mL/min。

在本发明的所述方法中，将乙醇添加至所述水溶液中的过程中，相对于混合液总体积的乙醇的体积变化速率可以是0.5％(v/v)/min至35％(v/v)/min。