[发明专利]用于控制炎症患者中不良事件的方法

说明书

预防和逆转炎症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年11月16日提交的美国临时专利申请系列第62/768,667号的优先权。

政府权利

本发明是在美国政府的支持下，根据国家心脏、肺和血液研究所授予的R44HL132172作出的。政府对本发明享有一定权利。

技术领域

本公开涉及炎症、镰状细胞病、创伤和出血性休克的治疗。

背景技术

镰状细胞病(SCD)，一组遗传性红细胞病症，影响全世界数百万人。据估计SCD影响约100,000美国人。

镰状细胞病分为6类，镰状细胞性贫血(HbSS)、血红蛋白C镰状红细胞贫血(HbSC)、血红蛋白S-β-地中海贫血((HbSβ0和Hbβ+地中海贫血)、血红蛋白SD病(HbSD)、血红蛋白SE病(HbSE)和血红蛋白SO Arab病(HbSO)。最严重的形式HbSS的特征在于两个镰状细胞基因的遗传。在HbSC中，单个镰状细胞基因从一个亲本遗传，而血红蛋白C的异常基因从另一个亲本遗传。HbSC是疾病的较轻微的形式。患有HbSβ地中海贫血的人遗传一个镰状细胞基因和一个β地中海贫血基因。HbSβ地中海贫血进一步分为β地中海贫血O和β地中海贫血+，其中β地中海贫血O是两种中更严重的形式。HbSD、HbSE和HbSO是镰状细胞病的罕见类型。在罕见的类型中，遗传镰状细胞基因和一种来自异常血红蛋白类型(D、E或O)的基因。

SCD的一些最常见的并发症包括血管闭塞。研究表明镰状RBC(SS-RBC)通过与内皮的粘附相互作用引发血管闭塞发作。血管闭塞发作引起不同程度的疼痛，具体因人而异。这种疼痛可能突然开始并持续任何时间段。患者还更可能经历感染，包括流感、脑膜炎和肝炎。患者还可能经历手足综合征、眼病、急性胸部综合征和中风。此外，研究已经表明镰状细胞病促进炎性反应。参见Plat，O.，“作为炎性疾病的镰状细胞性贫血(Sickle cell anemiaas an inflammatory disease)”《临床研究杂志(J.Clin.Invest.)》，106(3)：337-338(2000)。SCD在一生中会损害患者的大脑、眼睛、心脏、肺、肝、脾、肾、皮肤、关节和骨。

镰状细胞病的治疗包括输血、骨髓移植、干细胞移植和减少危险期疼痛发作次数的药物(例如羟基脲)。

2010年，有510万人因受伤而死亡，超过了由HIV、结核病和疟疾合并导致的死亡数(380万)。参见Norton等人，“全球健康伤害(Global Health Injuries)”，《新英格兰医学杂志(The NEJM)》368：1723-30(2013)(“Norton 2013”)(特此通过引用以其整体并入)。伤害包括意外伤害(例如，道路交通事故、跌倒和烧伤)和故意伤害(例如，自我伤害、人际暴力、战争和冲突)。参见Norton 2013。在1990年至2010年之间，全世界的伤害致死人数增加了24％，但是在2000年至2010年之间美国的伤害致死人数增加了23％。参见Norton 2013。另外，所有创伤死亡中的至少20％是可存活损伤的结果，因此可以通过最佳护理来预防。Fox等人，“重伤患者出血性休克试验需要更早的终点(Earlier Endpoints are Required forHemorrhagic Shock Trials Among Severely Injured Patients.)”《休克(Shock)》，47：567-73(2017)(特此通过引用以其整体并入)。可预防的死亡的百分比使得有必要开发用于导致死亡的可避免并发症的疗法。

贯通伤(例如枪击或刺伤)和钝挫伤(例如跌倒或车祸)是出血性创伤的主要原因。所导致的休克是由大量出血引起的对组织的氧供应不足的状况，从而导致氧债、无氧代谢和血浆乳酸水平的升高。无法通过恢复循环和氧输送而逆转休克可能导致永久性组织损伤、多器官衰竭和死亡。