[发明专利]治疗滤泡型淋巴瘤的方法

说明书

本文提供了治疗滤泡型淋巴瘤(FL)和基因突变的方法，该方法可用于预测受试者对用依鲁替尼治疗滤泡型淋巴瘤的无反应。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年11月30日提交的美国临时申请62/773,678的优先权，该申请的公开内容据此全文以引用方式并入。

技术领域

本文提供了治疗滤泡型淋巴瘤(FL)和基因突变的方法，该方法可用于预测受试者对用依鲁替尼治疗滤泡型淋巴瘤的无反应。

背景技术

滤泡型淋巴瘤的基因图谱是复杂的。除了标志t(14；18)易位导致BCL2过表达外，分子遗传学研究也已经鉴定了许多基因中的复发性体细胞突变。此类突变可降低受试者对治疗的反应。

发明内容

本文提供了治疗受试者的滤泡型淋巴瘤(FL)的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的依鲁替尼，从而治疗FL，其中受试者在选自以下的一个或多个基因中不具有如表2中所定义的一个或多个突变：AHNAK、ARID1A、ATP6AP1、BCL9L、CLTC、CNOT1、EP400、KDM2B、MYBBP1A、NACA、NBPF1、NBPF10、NCOA4、NEDD4L、PRDM16、SOCS1和TBL1XR1。

还提供了预测患有滤泡型淋巴瘤的受试者中对依鲁替尼无反应的可能性的方法，该方法包括分析来自受试者的样本中选自以下的一个或多个基因中的如表2中所定义的突变中的一个或多个突变：AHNAK、ARID1A、ATP6AP1、BCL9L、CLTC、CNOT1、EP400、KDM2B、MYBBP1A、NACA、NBPF1、NBPF10、NCOA4、NEDD4L、PRDM16、SOCS1和TBL1XR1，其中一个或多个基因中的突变中的一个或多个突变指示对依鲁替尼无反应。

附图说明

当结合附图阅读时，进一步理解发明内容以及下文的具体实施方式。出于示出本发明所公开方法的目的，附图中所示的是本发明方法的示例性实施方案；然而，所述方法不限于所公开的具体实施方案。在附图中：

图1示出了在DAWN研究患者中具有反应者数据(N＝83)的突变基因的数量。

图2示出了来自DAWN研究的10％的样本(75个基因)中突变的基因的热图。

图3示出了来自DAWN研究的排序的无反应者基因突变的热图。

图4示出了基于交叉验证研究的预测的反应者的平均ORR。

图5是DAWN患者中ATP6AP1基因中的体细胞突变的示例性图。

图6是DAWN患者中EP400基因中的体细胞突变的示例性图。

图7是DAWN患者中的ARID1A基因中的体细胞突变的示例性图。

图8是DAWN患者中SOCS1基因中的体细胞突变的示例性图。

图9是DAWN患者中TBL1XR1基因中的体细胞突变的示例性图。

具体实施方式

结合形成本公开一部分的附图，并参考以下具体实施方式，可更容易地理解本发明所公开的方法。应当理解，本发明所公开的方法不限于本文所描述和/或示出的具体方法，并且本文所用的术语仅用于以举例方式描述具体实施方案，并不旨在限制受权利要求书保护的方法。

除非另外特别说明，否则关于可能的机制或作用模式或改善原因的任何描述仅旨在出于示例性目的，并且本发明所公开的方法不受任何此类建议的机制或作用模式或改善原因的正确或错误的约束。