[发明专利]抗4-1BB抗体及其用途

说明书

提供了抗4‑1BB抗体或其抗原结合片段及其用途。

技术领域

提供了抗4-1BB抗体或其抗原结合片段及其用途。

背景技术

4-1BB是TNF受体超家族(TNFRSF)的成员并且是一种共刺激分子，其在免疫细胞(固有免疫细胞和适应性免疫细胞)活化后表达。4-1BB在调节各种免疫细胞的活性中起重要作用。4-1BB激动剂增强免疫细胞增殖、存活、细胞因子的分泌和CD8 T细胞的细胞溶解活性。许多其他研究显示，4-1BB的活化增强了免疫应答，从而消除了小鼠中的肿瘤。因此，提示4-1BB是癌症免疫学中有希望的靶分子。尽管抗4-1BB抗体具有抗肿瘤功效，但它们在临床应用中诱导重度肝毒性。

发明内容

一种实施方式提供了能够增强哺乳动物的免疫应答和/或治疗肿瘤(癌症)的抗4-1BB抗体或其抗原结合片段。与现有的抗4-1BB抗体相比，该抗4-1BB抗体或其抗原结合片段的特征在于仅在肿瘤微环境(TME)中定位和/或激活，和/或显著地降低肝脏毒性，同时维持增强免疫应答增强和/或肿瘤治疗的功效。

另一种实施方式提供了抗4-1BB抗体或其抗原结合片段，其包含：

CDR(互补决定区)-H1，其包含SEQ ID NO:1、2或3的氨基酸序列；

CDR-H2，其包含SEQ ID NO:4、5或6的氨基酸序列；

CDR-H3，其包含SEQ ID NO:7、8、9、10或11的氨基酸序列；

CDR-L1，其包含SEQ ID NO:12或13的氨基酸序列；

CDR-L2，其包含SEQ ID NO:14或15的氨基酸序列；以及

CDR-L3，其包含SEQ ID NO:16或17的氨基酸序列。

[表1]抗4-1BB抗体的CDR

在特别的实施方式中，抗4-1BB抗体或其抗原结合片段可以包含：

多肽，其包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列作为H-FR1；

多肽，其包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列作为H-FR2；

多肽，其包含SEQ ID NO:42、43、44或45的氨基酸序列作为H-FR3；

多肽，其包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列作为H-FR4；

多肽，其包含SEQ ID NO:47、48或49的氨基酸序列作为L-FR1；

多肽，其包含SEQ ID NO:50或51的氨基酸序列作为L-FR2；

多肽，其包含SEQ ID NO:52或53的氨基酸序列作为L-FR3；和/或

多肽，其包含SEQ ID NO:54或55的氨基酸序列作为L-FR4。

另一种实施方式提供了抗4-1BB抗体或其抗原结合片段，其包含：重链可变区，所述重链可变区包含含有SEQ ID NO:1、2或3的氨基酸序列的CDR-H1、含有SEQ ID NO:4、5或6的氨基酸序列的CDR-H2、和含有SEQ ID NO:7、8、9、10或11的氨基酸序列的CDR-H3；和轻链可变区，所述轻链可变区包含含有SEQ ID NO:12或13的氨基酸序列的CDR-L1、含有SEQ IDNO:14或15的氨基酸序列的CDR-L2、和含有SEQ ID NO:16或17的氨基酸序列的CDR-L3。