[发明专利]使用抗体及其片段对免疫检测点抑制剂诱导的腹泻、结肠炎或小肠结肠炎的局部治疗

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含选自特异性针对肿瘤坏死因子α(TNFα)的抗体及其功能性片段和衍生物的活性剂，所述药物组合物用于治疗或预防在患者中由癌症疗法诱导的至少一种胃肠道不良事件，优选地，由一种或多种免疫检查点(ICP)抑制剂诱导的，其中所述治疗或预防包括将所述组合物局部施用至所述患者的所述胃肠道的患处，例如，施用至所述患者的回肠和/或大肠中，其中所述患者是癌症患者。

2.根据权利要求1使用的药物组合物，其中所述患者还接受使用一种或多种ICP抑制剂的治疗。

3.根据权利要求2使用的药物组合物，其中使用一种或多种ICP抑制剂的治疗中断小于4周、优选小于2周、更优选1周、甚至更优选小于5、4、3、2天或1天，并且最优选地其中不中断治疗。

4.根据前述任一项权利要求使用的药物组合物，其中所述不良事件选自以下：由ICP抑制剂诱导的腹泻、由ICP抑制剂诱导的结肠炎、由ICP抑制剂诱导的小肠结肠炎及其组合。

5.根据权利要求4使用的药物组合物，其中所述ICP抑制剂诱导的腹泻、结肠炎和/或小肠结肠炎的特征在于1级毒性或2级毒性。

6.根据权利要求4使用的药物组合物，其中所述治疗防止所述ICP抑制剂诱导的腹泻、结肠炎和/或小肠结肠炎发展为更高等级的毒性。

7.根据前述任一项权利要求使用的药物组合物，其中所述使用包括针对ICP抑制剂诱导的腹泻、结肠炎和/或小肠结肠炎的预防性疗法。

8.根据权利要求7使用的药物组合物，其中所述患者同时正在进行使用一种或多种ICP抑制剂的治疗。

9.根据前述任一项权利要求使用的药物组合物，其中所述患者患有ICP抑制剂诱导的腹泻，但不患有ICP抑制剂诱导的结肠炎或ICP抑制剂诱导的小肠结肠炎，并且其中所述组合物用于在所述患者中预防ICP抑制剂诱导的结肠炎和/或ICP抑制剂诱导的小肠结肠炎的进展或发作。

10.根据权利要求9使用的药物组合物，其中所述患者患有2级毒性的ICP抑制剂诱导的腹泻。

11.根据权利要求9使用的药物组合物，其中所述患者患有1级毒性的ICP抑制剂诱导的腹泻。

12.根据前述任一项权利要求使用的药物组合物，其中所述一种或多种ICP抑制剂选自以下：特异性针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的抗体、特异性针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的抗体和特异性针对程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体。

13.根据权利要求12使用的药物组合物，其中所述特异性针对PD-1的抗体选自以下：派姆单抗和纳武单抗；所述特异性针对PD-L1的抗体选自以下：阿特朱单抗、阿维鲁单抗和德瓦鲁单抗；或者所述特异性针对CTLA-4的抗体选自以下：伊匹单抗和曲美木单抗。

14.根据前述任一项权利要求使用的药物组合物，其中所述特异性针对TNFα的抗体及其功能性片段选自以下：英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、聚乙二醇化赛妥珠单抗、戈利木单抗及其功能性片段和衍生物。