[发明专利]用于口服药物制剂的深共晶溶剂平台

权利要求书

1.一种深共晶溶剂DES组合物，其包含二醇与聚合物增溶剂组分的组合，该聚合物增溶剂组分选自有机酸的酯和内酯；二羧酸；二羧酸的酯；二醇和三醇的酯、醚和碳酸酯；及其混合物所构成的组，其中二醇相对于聚合物增溶剂组分的摩尔比在12：1～1：10的范围内，优选在8：1～1：2的范围内，更优选在4：1～1：1的范围内；该组合物进一步包含至少一种DES组分。

2.如权利要求1所述的DES组合物，其中，二醇选自丙二醇、二丙二醇、丁二醇、甘油、四甘醇、1,2-己二醇、1,2-丁二醇、PEG400和聚甘油所构成的组，优选丙二醇。

3.如权利要求1所述的DES组合物，其中，DES组分包含至少一种NADES组分。

4.如前述权利要求中任一项所述的DES组合物，其中，DES组分选自有机酸、酚类化合物、萜类、脂肪酸、有机碱、糖或甜味剂、二醇、氨基酸、季铵化合物如胆碱化合物、以及这些类别的衍生物所构成的组。

5.如权利要求1所述的DES组合物，其包含一种以上的：有机酸，其可以是苹果酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、酒石酸、抗坏血酸、庚二酸、葡萄糖酸和乙酸中的一种和/或其衍生物如烟酰胺；一种以上的酚类化合物，其可以是丙烯基愈创木酚异丁香酚、生育酚、没食子酸丙酯、酪氨、尼泊金丁酯和香兰素中的一种；一种以上的萜类，其可以是松油醇、紫苏醇和薄荷醇中的一种；一种以上的脂肪酸，其可以是壬酸、辛酸、月桂酸、肉豆蔻酸异丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种；一种以上的有机碱，其可以是尿素和鸟嘌呤中的一种；糖或甜味剂，其可以是蔗糖、葡萄糖、果糖或乳糖中的一种；氨基酸，其可以是丙氨酸、谷氨酸或谷氨酸盐中的一种；季铵化合物，其可以是氯化胆碱、单硝酸硫胺素或肉碱。

6.如前述权利要求中任一项所述的DES组合物，其中，提供一种以上的DES/NADES组分，其各组分相对于聚合物增溶剂组分的摩尔比在0.1：1～4：1的范围内，优选在0.2：1～1.75：1的范围内，更优选在0.3：1～1.5：1的范围内。

7.如前述权利要求中任一项所述的DES组合物，其进一步包含活性药物成分API。

8.如前述权利要求中任一项所述的DES组合物，其进一步包含一种以上的聚合物沉淀抑制剂PPI。

9.如权利要求8所述的DES，其中，PPI相对于API的重量比为0.2：1～20：1，优选为0.35：1～10：1，或更优选为0.5：1～5：1。

10.如前述权利要求中任一项所述的DES，其进一步包含一种以上的崩解剂，其优选以占总DES质量的0.25～10％的质量百分比存在。

11.如前述权利要求中任一项所述的DES，其用于口服给药。

12.一种用于制备药物组合物的方法，其包括以下步骤：将权利要求1所述的二醇和聚合物增溶剂混合以获得液体；将一种以上的DES组分、优选NADES组分加入到所述液体中以形成DES；以及在所述DES中使一种以上的API增溶。

13.如权利要求12所述的方法，其中，在所述药物组合物中使一种以上的PPI增溶。

14.如权利要求12或13所述的方法，其中，将崩解剂混入所述药物组合物中。

15.二醇与聚合物增溶剂组分的组合在深共晶溶剂DES组合物的制备中的用途，其中，聚合物增溶剂组分选自有机酸的酯和内酯；二羧酸；二羧酸的酯；二醇和三醇的酯、醚和碳酸酯；及其混合物所构成的组。

16.如权利要求15所述的用途，其中，所使用的二醇和聚合物增溶剂组分的摩尔比在12：1～1：10的范围内，优选在8：1～1：1.5的范围内，更优选在4：1～1：1的范围内。