[发明专利]环丝氨酸化合物的调配物和其应用

权利要求书

1.一种固体剂型，其包括：

(i)内核，所述内核包括环丝氨酸化合物和药学上可接受的赋形剂，其中所述药学上可接受的赋形剂包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、载体、pH调节剂、分散剂、抗沉淀剂、增强剂、缓释剂或其混合物；以及

(ii)外层，所述外层与所述内核连接；

其中所述固体剂型含有约10mg到约1500mg的所述环丝氨酸化合物。

2.根据权利要求1所述的固体剂型，其中所述外层是肠溶层，所述肠溶层包括聚甲基丙烯酸酯、邻苯二甲酸酯、纤维素酯、紫胶、藻酸盐或其混合物。

3.根据权利要求2所述的固体剂型，其进一步包括(iii)在所述内核与所述肠溶层之间的隔离层，其中所述隔离层包括纤维素聚合物。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的固体剂型，其中在所述内核中：

(a)所述填充剂选自由以下组成的组：淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、磷酸钙、微晶纤维素和其混合物；

(b)所述粘合剂选自由以下组成的组：羧甲基纤维素、微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶和其混合物；

(c)所述崩解剂选自由以下组成的组：琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐、羟基乙酸淀粉钠(SSG)、交联羧甲基纤维素、交联维酮、碳酸钠和其混合物；和/或

(d)所述润滑剂选自由以下组成的组：硬脂酸镁、胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸钙、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠和其混合物。

5.根据权利要求2到4中任一项所述的固体剂型，其中所述内核中的所述药学上可接受的赋形剂包括约50mg-500mg的所述填充剂、约10mg-100mg的所述粘合剂、约10mg-200mg的所述崩解剂以及约5mg-100mg的所述润滑剂。

6.根据权利要求2到5中任一项所述的固体剂型，其中所述填充剂包括微晶纤维素(MCC)pH 102，所述粘合剂包括羟丙基纤维素(HPC)，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素，并且所述润滑剂包括硬脂酸镁。

7.根据权利要求2到6中任一项所述的固体剂型，其中所述肠溶层包括：

(a)聚甲基丙烯酸酯，其选自由以下组成的组：摩尔比为1∶1的聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)、摩尔比为1∶1的聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)、摩尔比为1∶2的聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)、以及摩尔比为7∶3∶1的聚(丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸)；

(b)邻苯二甲酸酯，其选自由以下组成的组：聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸二乙酯和乙酸邻苯二甲酸纤维素；和/或

(c)纤维素酯，其选自由以下组成的组：乙酸偏苯三酸纤维素、乙酸琥珀酸纤维素和羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯。

8.根据权利要求2到7中任一项所述的固体剂型，其中所述肠溶层包括比率为1∶1的按重量计90.5％-98.49％的聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)、按重量计0.5％-2％的月桂基硫酸钠、按重量计0.01％-2.5％的柠檬酸三乙酯、按重量计0.5％-2.5％的胶态二氧化硅以及按重量计0.5％-2.5％的滑石粉。

9.根据权利要求2到8中任一项所述的固体剂型，其中所述纤维素聚合物是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。

10.根据权利要求9所述的固体剂型，其中所述HPMC的平均分子量为50,000道尔顿到125,000道尔顿。

11.根据权利要求3到10中任一项所述的固体剂型，其中所述隔离层包括按重量计95.5％-99.49％的羟丙基甲基纤维素、按重量计0.5％-2.5％的滑石粉以及按重量计0.01％-2％的三醋精。