[发明专利]PD-1/PD-L1抑制剂

权利要求书

1.式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物、溶剂化物或互变异构体，其中：

X¹为N、CH或CZ³；

X²为N、CH或CZ³；

Y¹为O、NH或CH₂且虚线(---)为单键，或Y¹为卤素或-C_1-6烷基且不存在虚线(---)；

环B是下式的9元、10元或11元稠合双环杂环基环或杂芳基环：

其中X³、X⁴、X⁵和X⁶各自独立地为N或CH；

X⁷和X⁸各自独立地为S、N、NH、CH或CH₂；

X⁹、X¹⁰、X¹¹和X¹²各自独立为O、S、NH或CH₂；

X¹³为N或C；

环C为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；和

环D为杂芳基；

w为0、1或2；

每个Z¹独立地为卤素、-OR^a、-NO₂、氰基、-NR^aR^b、-N₃、-S(O)₂R^a、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基、-C_3-8环烷基或-C_1-6烷基C_3-8环烷基；且

其中每个烷基、烯基、炔基和环烷基任选地被1-4个独立地选自氧代、-NO₂、-N₃、-OR^a、卤素和氰基的基团取代；

x为0、1或2；

每个Z²独立地为卤素、-OR^a、-NO₂、氰基、-NR^aR^b、-N₃、-S(O)₂R^a、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基、-C_3-8环烷基或-C_1-6烷基C_3-8环烷基；且

其中每个烷基、烯基、炔基和环烷基任选地被1-4个独立地选自氧代、-NO₂、-N₃、-OR^a、卤素和氰基的基团取代；

t为0、1或2；

每个Z³独立地为卤素、-OR^a、-N₃、-NO₂、氰基、-NR¹R²、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NR^aR^b、-NR^aS(O)₂R^a、-NR^aC(O)R^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^aR^b、-NR^aC(O)OR^a、-NR^aC(O)NR¹R²、-OC(O)NR^aR^b、-NR^aS(O)₂NR^aR^b、-C(O)NR^aS(O)₂NR^aR^b、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-O-C_1-6烷基、-C_1-6氰基烷基、-C_1-6卤代烷基、-O-C_1-6氰基烷基、-O-C_1-6卤代烷基、-C_3-8环烷基、-C_1-6烷基C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基和R^N；且

其中所述烷基、烯基、炔基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-4个独立地选自氧代、-NO₂、-N₃、-OR^a、卤素、氰基、-NR^aR^b、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-O-C_1-6氰基烷基、-C(O)NR^aR^b、-NR^aC(O)R^a、-NR^aC(O)OR^a、-S(O)₂R^a、-NR^aS(O)₂R^b、-SO₂NR^aR^b、-NR^aS(O)₂NR^aR^b、-C(O)NR^aS(O)₂NR^aR^b和-C_3-8环烷基的基团取代；

R^N独立地为-C_1-6烷基NR¹R²、-OC_1-6烷基NR¹R²、-C_1-6烷基-O-C_1-6烷基NR¹R²、-NR^aC_1-6烷基NR¹R²、-C_1-6烷基C(O)NR¹R²、-O-C_1-6烷基C(O)NR¹R²、-O-C_1-6烷基C(O)OR¹、-SC_1-6烷基NR¹R²、-C_1-6烷基OR^a或

其中：

L¹独立地为键、-O-、-NR^a-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-；

V独立地选自键、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；

其中每个烷基、烯基或炔基任选独立地被-OR^a、卤素、氰基、-NR^aR^b或-C_3-8环烷基取代；

L²独立地为键、-O-、-NR^a-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-；

环A独立地为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；

其中每个环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-4个独立地选自氧代、-NO₂、-N₃、-OR^a、卤素、氰基、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-O-C_1-6卤代烷基、-NR^aR^b、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-O-C_1-6氰基烷基、-C(O)NR^aR^b、-NR^aC(O)R^a、-NR^aC(O)OR^a、-NR^aC(O)OR^a、-C(O)N(R^a)OR^b、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NR^aR^b、-NR^aS(O)₂R^b、-NR^aS(O)₂NR^aR^b、-C(O)NR^aS(O)₂NR^aR^b、-C_3-8环烷基和-C_1-6烷基C_3-8环烷基的基团取代；且

其中所述烷基、烯基或炔基任选地独立地被-OR^a、卤素、氰基、-NR^aR^b或-C_3-8环烷基取代；

R^E为氢、卤素、-OH、-NR¹C(O)NR¹R²、-C_1-6烷基OC(O)NR¹R²、-C_1-6烷基NR¹C(O)R²、-CN、-C_1-9烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-C_1-8卤代烷基、C_1-8烷氧基或C_3-15环烷基；

R^W为-NR¹R²、-C₁-₆烷基NR¹R²、-O-C₁-₆烷基NR¹R²、-C₁-₆烷基-O-C₁-₆烷基NR¹R²、-NR^a-C₁-₆烷基NR¹R²、-C₁-₆烷基N⁺R¹R²R³、-S-C₁-₆烷基NR¹R²、-C(O)NR¹R²、-S(O)₂R^a、-(CH₂)_uS(O)₂NR¹R²、-(CH₂)_uNR^aS(O)₂NR^aR^b、-S(O)₂NR^aC₁-₆烷基NR¹R²、-NR^aS(O)₂C₁-₆烷基NR¹R²、-(CH₂)_uC(O)NR^aS(O)₂NR^aR^b、-(CH₂)_uN⁺R¹R²O^-、-(CH₂)_uP⁺R^bR^cR^d、-(CH₂)_uP⁺R^cR^dO^-、-(CH₂)_uP⁺O[NR^aR^b][NR^cR^d]、-(CH₂)_uNR^cP(O)(OR^c)₂、-(CH₂)_uCH₂OP(O)(OR^c)(OR^d)、-(CH₂)_uOP(O)(OR^c)(OR^d)、-(CH₂)_uOP(O)NR^aR^b)(OR^a)、或

其中：

V²独立地为键、-O-、-NR^a-、-S-、-SO-、-SO₂-、-C(O)NR^a-、-NR^aC(O)-、-S(O)₂NR¹-或-NR^aS(O)₂-；

L³独立为键、-O-、-NR^a-、-S-、-SO-、-SO₂-、-C(O)NR^a-、-NR^aC(O)-、-S(O)₂NR¹-或-NR^aS(O)₂-；

环B独立地为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；

T独立地为氢、-OR^a、-(CH₂)_qNR¹R²、-(CH₂)_qNR^aC(O)R^e或-(CH₂)_qC(O)R^e；

p独立地为0、1、2、3、4或5；

q独立地为0、1、2、3、4或5；

u为0、1、2、3或4；

z为0、1、2或3；且

其中R^E或R^w的烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-3个独立地选自-NR^aR^b、卤素、氰基、氧代、-OR^a、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_1-6氰基烷基、-C_1-6烷基NR^aR^b、-C_1-6羟基烷基、-C_3-8环烷基和-C_1-3烷基C_3-8环烷基的取代基取代；

条件是V²、L³、环B和T中的至少一个含有氮原子；

每个R¹独立地选自氢、-C_1-8烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-C_3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基、-C_1-6烷基杂环基、-C_1-6烷基C(O)OR^a、-C_2-6烯基C(O)OR^a、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NR^aR^b、-C(O)NR^aS(O)₂R^a和-C_1-6烷基C_3-8环烷基；

其中每个烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-4个独立地选自-OR^a、氰基、卤素、C_1-6烷基、-C_1-6烷基OR^a、-C_1-6氰基烷基、-C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C(O)R^a、-C_1-6烷基C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C_1-6烷基C(O)OR^a、-NR^aR^b、-OC(O)NR^aR^b、NR^aC(O)OR^b、-C_1-6烷基NR^aR^b、-C(O)NR^aR^b、-C_1-6烷基C(O)NR^aR^b、-S(O)₂R^a、-C_1-6烷基S(O)₂R^a、-S(O)₂NR^aR^b、-C_1-6烷基S(O)₂NR^aR^b、-C(O)NR^aS(O)₂R^b、-C_1-6烷基C(O)NR^aS(O)₂R^b、-NR^aC(O)R^b和-C_1-6烷基NR^aC(O)R^b的基团取代；

每个R²独立地选自氢、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-C_3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基、-C_1-6烷基杂环基、-C_2-6烷基-OR^a、-C_1-6烷基C(O)OR^a和-C_2-6烯基C(O)OR^a；

其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-4个独立地选自-OR^a、氰基、卤素、C_1-6烷基、-C_1-6烷基OR^a、-C_1-6氰基烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_3-8环烷基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C(O)R^a、-C_1-6烷基C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C_1-6烷基C(O)OR^a、-NR^aR^b、-C_1-6烷基NR^aR^b、-C(O)NR^aR^b、C_1-6烷基C(O)NR^aR^b、-S(O)₂R^a、-C_1-6烷基S(O)₂R^a、-S(O)₂NR^aR^b、-C_1-6烷基S(O)₂NR^aR^b、-C(O)NR^aS(O)₂R^b和-NR^aC(O)R^b的基团取代；

或R¹和R²结合形成任选地被1-3个独立地选自氧代、-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-OR^a、-C(O)OR^a、-C_1-6氰基烷基、-C_1-6烷基OR^a、-C_1-6卤代烷基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C(O)R^a、C_1-6烷基C(O)R^a、-C_1-6烷基C(O)OR^a、-NR^aR^b、-C_1-6烷基NR^aR^b、-C(O)NR^aR^b、-C_1-6烷基C(O)NR^aR^b、-S(O)₂R^a、-C_1-6烷基S(O)₂R^a、-S(O)₂NR^aR^b、-C(O)N＝S(O)R^aNR^aR^b、-C(O)N＝S(O)R^aNR^aC(O)R^b和-C_1-6烷基S(O)₂NR^aR^b的基团取代的杂环基；

每个R³独立地为氢、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基、-C_1-6烷基杂环基、-C_2-6烷基-OR^a、-C_1-6烷基C(O)OR^a或-C_2-6烯基C(O)OR^a；

每个R^a独立地选自氢、-C_1-6烷基、-C_1-6氰基烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基和-C_1-6烷基杂环基；

每个R^b独立地选自氢、-C_1-6烷基、-C_1-6氰基烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基和-C_1-6烷基杂环基；

或R^a和R^b可结合在一起形成任选地被1-4个独立地选自-OR^f、氰基、卤素、-C_1-6烷基OR^f、-C_1-6氰基烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_3-8环烷基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C(O)R^f、-C_1-6烷基C(O)R^f、-C(O)OR^f、-C_1-6烷基C(O)OR^f、-NR^fR^g、-C_1-6烷基NR^fR^g、-C(O)NR^fR^g、-C_1-6烷基C(O)NR^fR^g、-S(O)₂R^f、-C_1-6烷基S(O)₂R^f、-S(O)₂NR^fR^g、-C_1-6烷基S(O)₂NR^fR^g、-C(O)NR^fS(O)₂R^g和-NR^fC(O)R^g的基团取代的杂环基；

每个R^c独立地选自氢、-OH、-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基和-C_1-6烷基杂环基；

每个R^d独立地选自氢、-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基和-C_1-6烷基杂环基；

每个R^e独立地选自氢、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-C_3-8环烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、-O-杂环基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基、-NR^fR^g、-C_1-6烷基NR^fR^g、-C(O)NR^fR^g、-C_1-6烷基C(O)NR^fR^g、-NHS(O)₂R^f、-C_1-6烷基S()₂R^f和-C_1-6烷基S(O)₂NR^fR^g；

每个R^f独立地选自氢、-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基和-C_1-6烷基杂环基；且

每个R^g独立地选自氢、-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C_1-3烷基C_3-8环烷基、-C_1-6烷基芳基、-C_1-6烷基杂芳基和-C_1-6烷基杂环基。