[发明专利]凋亡易感细胞的调节

说明书

本发明涉及用于产生富集非活化/非成熟细胞、特别是非活化/非成熟T和/或B细胞、任选地遗传修饰的T和/或B细胞的细胞群体的方法。该方法包括将哺乳动物细胞的异质群体与凋亡诱导配体接触，其中所述接触诱导活性/成熟细胞的凋亡，而非活性/成熟细胞保持对凋亡信号的抗性。本发明还涉及富集的细胞群体的治疗用途。

技术领域

本发明是关于细胞疗法领域。

背景技术

下面列出了被认为是本文公开的主题的有关背景的参考文献：

1.Watkins et al，″Tracking the T-cell repertoire after adoptivetherapy″.ClinicalTranslational Immunology 6，e140(2017).

2.Turtle et al，″CD19 CAR-T cells of defined CD4+：CD8+composition inadult B cell ALL patients″.J.Clih Invest.126(6)：2123-38(2016).

3.Lamb et al，″Ex vivo T-cell depletion in allogeneic hematopoieticstem cell transplant：past，present and future″.Bone Marrow Transpplantation52，1241-1248(2017).

4.Baccher-Allan et al，“Multiple Sclerosis：Mechanisms andImmunotherapy”，Neuron，97：742-768，(2018).

5.Mazar J，et al.Cytotoxicity mediated by the Fas ligand(FasL)-activated apoptotic pathway in stem cells.J.Biol.Chem.2009；284：22022-22028.

6.Knight JC， Scharf EL，Mao-Draaver Y.Fas activation increases neuralprogenitor cell survival.J.Neurosci.Res.2010Mar；88(4)：746-57.

7.Locke et al，″Phase 1 Results of ZUMA-1：A Multicenter Study of KTE-C19 Anti-CD19 CAR T Cell Therapy in Rcfractory Aggressive Lymphoma″.MolecularTherapy 25；1(2017).

8.Sommemneer et al，Chimeric antigen receptor-modificd T cells derivedfron defined CD8+and CD4+subsets confer superior antitumor reactivity invivo.Leukemia.30，492-500(2016).

9.Bonifant et al，″Toxicity and management in CAR T-cell therapy″.Molecular Therapy Oncolytics20；3：16011(2016).

10.Kim et al，″Human CD34 hematopoietic stem/progenitor cells expresshigh levels of FLIP and are resistant to Fas-mediated apoptosis″.Stem Cells；20：174-182(2002).