[发明专利]用于调制α-酮戊二酸(2OG)依赖型加氧酶并作为其功能替代的化合物在审
| 申请号: | 201980066395.6 | 申请日: | 2019-08-12 |
| 公开(公告)号: | CN113164617A | 公开(公告)日: | 2021-07-23 |
| 发明(设计)人: | 托马斯·梅尔希奥·霍曼 | 申请(专利权)人: | 托马斯·梅尔希奥·霍曼 |
| 主分类号: | A61K47/64 | 分类号: | A61K47/64;A61K47/54;C12N9/99;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 刘媛媛 |
| 地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 调制 酮戊二酸 og 依赖 型加氧酶 作为 功能 替代 化合物 | ||
1.一种化合物,选自通式(I)或通式(II)中的化合物
其中
As为来自酶的结合口袋的氨基酸;
Me为来自催化中心的金属;
R1和R2为氧(羟基)或羧基、卤素,特别是氟、氯或碘,单重至多重卤化的甲基,特别是CH2F至CF3;以及
Cn表示一个碳原子、一个杂原子或通向一个杂环的桥。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为氢或CH2R3基团,其中R3为氢或氧(羟基、羰基)或较短的碳链(C1至C4)。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中所述化合物是一个环系统的组成部分。
4.根据权利要求3所述的化合物,其中环的大小在3至5个原子之间且包含至少一个杂原子。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中C7由具有最多5个原子的碳链构成且含有双键。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中R2表示碳酸。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中在通式(II)中的化合物中,R2表示氢原子、甲基、具有最多6个碳原子的烷基,其可以是支链饱和的或不饱和的或者本身也含有一个杂原子。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物,其中在通式(II)中的化合物中,在R1和R2之间布置有架桥环状结构,所述结构含有不饱和或饱和的杂原子。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中使用通式(I)和通式(II)中的化合物的混合物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物,其中单独或者以前述混合比例组合地使用所述相应化合物的制药学上可接受的盐和互变异构体。
11.一种根据权利要求1至10中任一项所述的化合物作为药物的应用。
12.一种根据权利要求1至10中任一项所述的化合物作为药物中与其他有效成分的共基质的应用。
13.根据权利要求12所述的应用,其中所述其他有效成分选自包括以下的群组:化疗药物、细胞抑制剂,如烷化剂、抗代谢物、拓扑异构酶抑制剂、有丝分裂抑制剂、抗生素、抗体、激酶抑制剂、蛋白质组抑制剂和支持性肿瘤治疗药物,特别是干扰素、细胞因子、肿瘤坏死因子和IDH抑制剂。
14.一种根据权利要求1至10中任一项所述的化合物作为用于预防、治疗或后续护理癌症、神经退行性疾病以及先天性或后天性代谢紊乱的药物,的应用。
15.一种根据权利要求1至10中任一项所述的化合物在制造用于预防、治疗或后续护理癌症、神经退行性疾病以及先天性或后天性代谢紊乱的药物方面的应用。
16.一种药物,包括根据权利要求1至10中任一项所述的化合物。
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