[发明专利]包括白藜芦醇苷类和姜黄素类化合物的组合物

说明书

本发明涉及用于治疗人类中枢神经系统自发性肿瘤的新方法，更具体地是治疗第3和第4级肿瘤的新方法，甚至更具体地是治疗神经胶质瘤的新方法，并且涉及包括治疗有效量的白藜芦醇苷类和姜黄素类化合物的组合物的给药，特别是包括所述两种成分的特定天然提取物的组合物的给药。本发明还涉及包括白藜芦醇苷类和姜黄素类化合物的药物和营养保健组合物的实现。更具体地，本发明涉及配制用于舌下给药来释放活性成分的组合物。

技术领域

本发明涉及治疗人类中枢神经系统(Central Nervous System，以下也称为CNS)的肿瘤的新方法，更具体地，是治疗3°级和4°级肿瘤的新方法，甚至更具体地，是治疗胶质母细胞瘤(glioblastoma)(以下也称为GBL)的新方法，并且涉及包括治疗有效量的白藜芦醇苷类化合物(resveratrolosides，以下也称为云杉新苷(piceid))和姜黄素类化合物(curcumins)，特别是同时包括所述两种组分的天然提取物的组合物的给药。

本发明还涉及包括白藜芦醇苷类和姜黄素类化合物的药物和营养保健组合物的实现。更具体地，本发明涉及配制用于舌下给药来释放活性成分的组合物。

本发明的目的是提供在综合抗癌治疗方案的背景下，具有改善功效的药物和营养保健组合物。更具体地，本发明涉及人类中枢神经系统的肿瘤，甚至更具体地涉及3°级和4°级的肿瘤，特别涉及胶质母细胞瘤。与根据本发明的组合物相关的改进在于，能够控制导致预后不良的肿瘤(例如胶质母细胞瘤)病理学进展的因素。

本发明特别涉及的白藜芦醇苷类化合物，特别地是糖苷酸芪类化合物(glucosidic stilbenoids)，其已知的名称是云杉新苷(CAS号：38963-95-0)和虎杖苷(CAS号：27208-80-6)。

背景技术

中枢神经系统(CNS)的肿瘤包括多种病理实体。由于仅胶质瘤(glia tumor)就占了所有CNS肿瘤的近40％，因此在文献中习惯上区分胶质瘤(或神经胶质瘤(gliomas))和非胶质瘤。

胶质瘤包括：星形胶质细胞瘤(其源自神经胶质星形细胞)、少突胶质细胞瘤(其源自少突胶质细胞)和室管膜瘤(其源自室管膜细胞)。

人们对于CNS肿瘤随时间的(恶性的)分级提出了不同系统的建议。自1993年以来，世界卫生组织(WHO)提出的4级分级系统，已被证明是最广泛接受和广泛使用的。它基于四个组织学特征：细胞核异型性、存在有丝分裂、内皮增生、坏死。显然地，结果最差的肿瘤是第3级和第4级肿瘤。3级肿瘤为间变性星形细胞瘤，4级肿瘤为胶质母细胞瘤。

胶质母细胞瘤是最具侵袭性的原始脑肿瘤。它属于那些被定义为“孤儿药”无法治愈的疾病，参见https://www.osservatoriomalattierare.it/glioblastoma。

尽管在神经外科和神经肿瘤学方面取得了进展，但胶质母细胞瘤患者的存活期仍然很短，在诊断后平均仅为15个月。每年有大约1,500名意大利人受这种肿瘤影响，发病高峰在50至65岁之间。

胶质母细胞瘤由异常干细胞产生，但不是产生正常组织，而是形成高度恶性的脑肿瘤。与其他肿瘤不同，可以导致痊愈的早期诊断在胶质细胞瘤中是不可能的。实际上，胶质母细胞瘤干细胞除了对药物疗法有抵抗力外，还具有从肿瘤迁移并扩散到不同脑部区域的能力。这就是为什么外科治疗只能设法延长这种疾病患者的存活期，却从未治愈的原因。

GBL肿瘤发生的特征是，衍生自花生四烯酸的脂质的高产。这些分子刺激了肿瘤旁脑水肿的发展和肿瘤的进展。糖皮质激素是目前用于治疗脑水肿的最有效药物，但它们具有许多副作用。由于可用的疗法不是很有效，因此超过50％的GBL患者使用辅助和替代的方法，其中最常用的是草药疗法，但很少成功。