[发明专利]治疗性纳米颗粒及其使用方法

权利要求书

1.一种纳米颗粒，其包含核苷修饰的mRNA，包含阳离子脂质和胆固醇的脂质组分，以及α-半乳糖基神经酰胺(α-GalCer)化合物。

2.根据权利要求1的纳米颗粒，其中所述阳离子脂质是可电离的阳离子脂质。

3.根据权利要求1或2的纳米颗粒，其中所述阳离子脂质选自由以下组成的组：1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷或“DOTAP”，N-[1-(2,3-二油基氧基)丙基]–N,N,N-三甲基氯化铵或“DOTMA”，5-羧基精氨酰基甘氨酸双十八烷基酰胺或“DOGS”，2,3-二油基氧基-N-[2(精胺-酰胺基)乙基]-N,N-二甲基-1-丙铵或“DOSPA”，1,2-二油酰基-3-二甲基铵-丙烷或“DODAP”，1,2-二硬脂基氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷或“DSDMA”，1,2-二油基氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷或“DODMA”，1,2-二亚油基氧基(dilinoleyloxy)-N,N-二甲基-3-氨基丙烷或“DLinDMA”，三十七烷-6,9,28,31-四烯-19-基4-(二甲基氨基)丁酸酯或“DLin-MC3-DMA”或“MC3”，2,2-二亚油基(dilinoleyl)-4-(2-二甲基氨基乙基)-[1,3]-二氧戊环或“DLin-KC2-DMA”或“KC2”，1,2-二亚麻基氧基(dilinolenyloxy)-N,N-二甲基-3-氨基丙烷或“DLenDMA”，N-二油基-N,N-二甲基氯化铵或“DODAC”，N,N-二硬脂酰基-N,N-二甲基溴化铵或“DDAB”，N-(1,2-二肉豆蔻基氧基丙-3-基)-N,N-二甲基-N-羟乙基溴化铵或“DMRIE”，3-二甲基氨基-2-(胆甾-5-烯-3-β-氧基丁烷-4-氧基)-1-(顺式，顺式-9,12-十八碳二烯氧基)丙烷或“CLinDMA”，2-[5'-(胆甾-5-烯-3-β-氧基)-3'-氧杂戊氧基)-3-二甲基-1-(顺式，顺式-9',1-2'-十八碳二烯氧基)丙烷或“CpLinDMA”，N,N-二甲基-3,4-二油基氧基苄胺或“DMOBA”，1,2-N,N'-二油基氨基甲酰基-3-二甲基氨基丙烷或“DOcarbDAP”，2,3-二亚油酰氧基(dilinoleoyloxy)-N,N-二甲基丙胺或“DLinDAP”，1,2-N,N′-二亚油基氨基甲酰基-3-二甲基氨基丙烷或“DLincarbDAP”，1,2-二亚油酰基氨基甲酰基-3-二甲基氨基丙烷或“DLinCDAP”，2,2-二亚油基-4-二甲基氨基乙基-[1,3]-二氧戊环或“DLin-K-XTC2-DMA”。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的纳米颗粒，其中所述mRNA编码目的抗原或多肽，特别是肿瘤特异性抗原。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的纳米颗粒，其中所述核苷修饰的mRNA包括将天然存在的修饰核苷酸，例如假尿苷(Ψ)、N1-甲基假尿苷(m1Ψ)和/或5-甲基胞苷(5meC)掺入到mRNA转录物中。

6.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至5中任一项所述的纳米颗粒，以及药学上可接受的赋形剂和/或稀释剂。

7.根据权利要求1至6中任一项的纳米颗粒或组合物与检查点抑制剂的组合，所述检查点抑制剂特别是分别特异性结合PD-1、PD-L1、PD-L2或CTLA-4的PD-1、PD-L1、PD-L2或CTLA-4抑制剂，并选自抗体、小分子、多肽或核酸。

8.根据权利要求1至7中任一项的纳米颗粒、组合物或组合，其用作药物。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的纳米颗粒、组合物或组合，其用于在受试者内引发和/或扩增针对癌细胞或肿瘤细胞或针对传染原的细胞毒性T细胞和iNKT细胞或NK细胞的方法。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的纳米颗粒、组合物或组合，其用于治疗性癌症疫苗接种，或用作感染性疾病或自身免疫性相关疾病的预防性或治疗性疫苗。