[发明专利]抗SIRPα抗体有效
| 申请号： | 201980059246.7 | 申请日： | 2019-07-09 |
| 公开（公告）号： | CN112673023B | 公开（公告）日： | 2023-09-12 |
| 发明（设计）人： | 的崎尚;须江真由美;中村健介;吉村千草 | 申请（专利权）人： | 国立大学法人神户大学;第一三共株式会社 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P43/00;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12N15/13;C12N15/63;C12P21/08 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 李敏春;郑霞 |
| 地址： | 日本*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | sirp 抗体 | ||
1.一种与人SIRPα特异性结合、阻断人SIRPα与CD47结合的抗体，其包含：
(a)轻链CDRL1，其由SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列组成；
(b)轻链CDRL2，其由SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列组成；
(c)轻链CDRL3，其由SEQ ID NO:3表示的氨基酸序列组成；
(d)重链CDRH1，其由SEQ ID NO:4表示的氨基酸序列组成；
(e)重链CDRH2，其由SEQ ID NO:5表示的氨基酸序列组成，以及
(f)重链CDRH3，其由SEQ ID NO:6表示的氨基酸序列组成。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中，重链恒定区是人IgG4的重链恒定区，包含使ADCC和/或ADCP活性降低的突变。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，重链恒定区是人IgG4的重链恒定区，根据Kabat等人的EU索引所示的234位的苯丙氨酸被替换为丙氨酸，235位的亮氨酸被替换为丙氨酸，进一步228位的丝氨酸被替换为脯氨酸。
4.根据权利要求3所述的抗体，其中，重链恒定区的氨基酸序列是由SEQ ID NO:25的第140～466位氨基酸残基组成的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的抗体，所述抗体包含：
(ai)由如下氨基酸序列组成的轻链可变区，所述氨基酸序列由SEQ ID NO:23的第21～126位氨基酸残基组成，或者
(aii)由如下氨基酸序列组成、具有与人SIRPα的结合活性的轻链可变区，所述氨基酸序列与由SEQ ID NO:23的第21～126位氨基酸残基组成的氨基酸序列具有95％以上的序列同一性，以及
(bi)由如下氨基酸序列组成的重链可变区，所述氨基酸序列由SEQ ID NO:25的第20～139位氨基酸残基组成，或者
(bii)由如下氨基酸序列组成、具有与人SIRPα的结合活性的重链可变区，所述氨基酸序列与由SEQ ID NO:25的第20～139位氨基酸残基组成的氨基酸序列具有95％以上的序列同一性，
所述抗体中，重链恒定区是人IgG4的重链恒定区，包含使ADCC和/或ADCP活性降低的突变。
6.根据权利要求5所述的抗体，其中，重链恒定区是人IgG4的重链恒定区，根据Kabat等人的EU索引所示的234位的苯丙氨酸被替换为丙氨酸，235位的亮氨酸被替换为丙氨酸，进一步228位的丝氨酸被替换为脯氨酸。
7.根据权利要求6所述的抗体，其中，重链恒定区的氨基酸序列是由SEQ ID NO:25的第140～466位氨基酸残基组成的氨基酸序列。
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