[发明专利]抗程序性死亡配体-1(PD-L1)抗体的抗肿瘤用途

说明书

本发明提供了抗程序性死亡配体‑1(PD‑L1)抗体用于制备治疗肿瘤(例如淋巴瘤或实体瘤)药物的用途。

技术领域

本发明涉及抗程序性死亡配体-1(PD-L1)抗体或其抗原结合部分、或者包含所述抗体或其抗原结合部分的组合物在治疗肿瘤(例如淋巴瘤或实体瘤)的用途及方法。

发明背景

癌症一直是主要的全球健康负担。尽管在癌症的治疗方面有所进展，但一直存在对更有效且毒性更小的疗法的未满足的医疗需要，尤其对于患有对现有治疗剂有抗性的晚期疾病或癌症的那些患者。

免疫系统能够识别肿瘤相关抗原并且消除表达它们的癌细胞。这个肿瘤免疫监视或肿瘤免疫编辑的过程在防止和抵抗肿瘤生长方面起重要作用，并且肿瘤浸润淋巴细胞(并且更确切地细胞毒性T细胞)的水平与许多癌症的预后相关。因此，增强免疫应答可以提供控制肿瘤的手段。

最近的研究表明，通常起到调节T细胞介导的免疫应答和控制自身免疫的免疫途径(被称为免疫检查点)的颠覆提供了一个使肿瘤能够逃避宿主免疫应答的共同机制。因此，大部分注意力都被引导到理解免疫检查点途径，希望将这一理解转化为下一代的免疫刺激药物。一个T细胞抑制性检查点途径通过程序性死亡-1(PD-1、CD279)及其配体程序性死亡配体-1(PD-L1、CD274、B7-H1)触发信号。

据信PD-1/PD-L1途径主要的功能是通过在慢性炎症、感染和癌症期间抑制外围T细胞的活性来限制自身免疫。这个途径被认为是传递主要调节针对肿瘤细胞的T细胞效应阶段的抑制信号，并且已经与肿瘤生长和进展有牵连。

PD-1在活化的T细胞和调节性T细胞、NK-T细胞、B细胞、和活化的单核细胞中表达。在正常组织中，PD-L1在T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、间充质干细胞、骨髓源性肥大细胞以及不同非造血细胞上表达。PD-L1还通过在肿瘤上表达并且在多个部位上起作用以帮助肿瘤避开由宿主免疫系统进行的监视和清除。PD-L1在广泛的癌症中高频率地表达。在一些癌症中，PD-L1的表达与存活降低和不利预后有关。

阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用的抗体能够缓解PD-L1依赖性免疫抑制作用并增强抗肿瘤T细胞在体外的细胞毒性活性，并且一些这类抗体已作为癌症治疗手段应用。但是一些已上市的此类抗体依然存在一些用药不良反应等安全性问题。因此，对于治疗癌症(例如实体瘤或淋巴瘤)的有效疗法，仍存在高度未满足的临床需求。

发明内容

本发明提供了一种特异性结合PD-L1的抗体(抗PD-L1抗体)或其抗原结合部分、或者包含所述抗体或其抗原结合部分的组合物在制备用于治疗个体的肿瘤的药物中的用途，其中，

所述抗体或其抗原结合部分包含：含有序列为SEQ ID NO:15的HCDR1、序列为SEQID NO:16的HCDR2、序列为SEQ ID NO:17的HCDR3的重链可变区(VH)；和，含有序列为SEQ IDNO:18的LCDR1、序列为SEQ ID NO:19的LCDR2、序列为SEQ ID NO:20的LCDR3的轻链可变区(VL)；

所述肿瘤选自实体瘤或淋巴瘤，其中所述实体瘤选自肺鳞癌、Merkel细胞癌、鼻咽癌、和胆管癌中的一种或多种。

本发明还提供了一种用于治疗个体的肿瘤的方法，所述方法包括向所述个体施用如上所述的抗PD-L1抗体或其抗原结合部分、或包含所述抗体或其抗原结合部分的组合物；所述肿瘤选自实体瘤或淋巴瘤，其中所述实体瘤选自肺鳞癌、Merkel细胞癌、鼻咽癌、和胆管癌中的一种或多种。

在本发明的某些实施方案中，所述淋巴瘤为霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤。在某些实施方案中，所述非霍奇金淋巴瘤优选为外周T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤和B细胞非霍奇金淋巴瘤中的一种或多种。

在本发明的某些实施方案中，所述抗体或其抗原结合部分的VH包含选自下述的序列：