[发明专利]通过CTM靶向治疗败血性胆汁淤积的PKC抑制剂

权利要求书

1.一种用于治疗败血性胆汁淤积的PKC信号通路的抑制剂，其中抑制剂通过选择性的纳米结构传递靶向肝系统，其中所述选择性纳米结构递送系统包括至少一个碳水化合物靶向部分和至少一种聚合物和/或至少一种脂质和/或至少一种病毒样颗粒。

2.根据权利要求1所述的使用的PKC信号通路抑制剂，其中碳水化合物靶向部分选自N-乙酰基半乳糖胺(GalNAc)、半乳糖、乳糖、甘露糖、葡糖胺、去唾液酸去脂素、支链淀粉、阿拉伯半乳聚糖、甘草甜素、甘草次酸及其衍生物。

3.根据权利要求1或2所述的使用的PKC信号通路的抑制剂，其中碳水化合物靶向部分与位于肝脏上的识别单元结合。

4.根据权利要求4所述的使用的PKC信号通路的抑制剂，其中识别单元是受体，优选是凝集素，更优选是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)或阿什韦尔-莫雷尔受体。

5.根据前述任一项权利要求所述的使用的PKC信号通路的抑制剂的方法，其中抑制剂选自PKC抑制剂、PI3激酶抑制剂、MAPK抑制剂、PLC抑制剂、DAG降低试剂、siRNA、shRNA、miRNA、修饰的寡核苷酸类似物、反义构建体和RNAse H。

6.根据权利要求5所述的使用的PKC信号通路的抑制剂，其中抑制剂是选自以下的PKC抑制剂：双吲哚基马来酰亚胺、星形孢菌素、米哚妥林、UCN-01、sotrastaurin、enzastaurin、鲁伯斯塔、tivantinib、enzastaurin、6983、K252a、ANA-12、来他替尼、stauprimide、CEP-701、Arcyriaflavin a和双吲哚基马来酰亚胺I-XII或BIM I-XII。

7.根据权利要求5所述的使用的PKC信号通路的抑制剂，其中抑制剂是PI3激酶抑制剂，选自库潘尼西、艾德拉利西布、渥曼青霉素衍生物、bryostain衍生物、taselisib、omipalisib、AS605240、GSK1059615、buparlisib、alpelisib、pictilisib、serabilisib、dactolisib、二氢鞘氨醇、钙磷蛋白C和蜂毒肽。

8.根据前述任一项权利要求所述的使用的PKC信号通路的抑制剂方法，其中抑制剂直接或间接抑制或降低PKC的活性或PKC亚型。

9.根据前述任一项权利要求所述的使用的PKC信号通路的抑制剂的方法，其中至少一种聚合物选自下组：聚酯、聚丙烯酸酯、聚苯乙烯衍生物、聚酰胺、聚氨酯、聚丙烯腈、聚四氟乙烯、硅酮、二氧化硅颗粒、氧化铈氧化铝或磷灰石颗粒、聚乙二醇、聚环氧乙烷和聚恶唑啉及其共聚物，最好是各种组合物，例如无规、梯度、交替、嵌段、接枝或星形共聚物。

10.根据权利要求9所述的使用的PKC信号通路的抑制剂，其中至少一种聚合物是有机、无机、疏水、亲水、两亲的、阴离子和/或阳离子聚合物。

11.根据权利要求9或10所述的使用的PKC信号通路的抑制剂，其中至少一种聚合物选自PLGA、PLA、PCL、PGA、PDMAEMA、PMMA、PMAA、PEI、PEtOx、PEG、HPMA、APMA、PVP、水解PVP和多糖。

12.根据前述任一项权利要求所述的使用的PKC信号通路的抑制剂的方法，其中至少一种脂质选自饱和脂质和不饱和脂肪酸、胆固醇衍生物、磷脂、鞘脂、脂蛋白和糖脂。

13.根据前述任一项权利要求所述的使用的PKC信号通路的抑制剂的方法，其中至少一种病毒样颗粒衍生自选自以下的病毒：由噬菌体MS2、噬菌体Qβ、肠杆菌噬菌体组成的组P22、豆花叶病毒(CPMV)、豆绿斑驳病毒(CCMV)、肝炎B病毒携带(HBVc)和腺相关病毒(AAV)。