[发明专利]治疗线粒体功能障碍的方法

权利要求书

1.一种治疗患有由线粒体功能障碍引起的疾病的人类受试者的方法，所述方法包括施用有效维持或改善线粒体功能的量的普罗布考(probucol)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中对所述线粒体功能障碍的诊断整体或部分地基于所述受试者的DNA中的至少一种突变或变体的存在。

3.一种治疗患有由线粒体功能障碍引起的疾病的人类受试者的方法，所述方法包括：

(a)从所述人类受试者获得生物样品，

(b)在来自所述样品的DNA中检测与线粒体功能障碍相关的至少一种突变或变体的存在，以及

(c)向具有与线粒体功能障碍相关的所述DNA突变或变体的所述人类受试者施用有效维持或改善线粒体功能的量的普罗布考或其药学上可接受的盐。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有选自由以下组成的组的线粒体疾病：常染色体显性视神经萎缩(ADOA)；β-氧化缺陷；肉碱缺乏症；肉碱-酰基-肉碱缺乏症；慢性进行性眼外肌麻痹综合征(CPEO)；辅酶Q10缺乏症；复合物I缺乏症(NADH脱氢酶缺乏症)；复合物II缺乏症(琥珀酸脱氢酶缺乏症)；复合物III缺乏症(泛醌-细胞色素c氧化还原酶缺乏症)；复合物IV缺乏症(细胞色素c氧化酶缺乏症或COX缺乏症)；复合物V缺乏症(ATP合酶缺乏症)；多呼吸链复合物缺乏症；肉碱棕榈酰转移酶(CPT)I缺乏症；CPTII缺乏症；糖尿病和耳聋(DAD)；肌酸缺乏综合征；弗里德赖希氏共济失调(Friedreich'sataxia，FA)；卡恩斯-塞尔综合征(Kearns-Sayre syndrome，KSS)；乳酸酸中毒；莱伯氏遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy，LHON)；莱氏综合征(Leighsyndrome)(莱氏病(Leigh disease))；致死性婴儿心肌病(LIC或巴氏综合征(BarthSyndrome))；脑白质营养不良；伴脑干和脊髓受累以及乳酸升高的脑白质病(LBSL)；长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(LCAD)；长链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)；拉夫特病(Luftdisease)；中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCAD)；线粒体细胞病；线粒体DNA耗竭；一个或多个线粒体DNA缺失；线粒体脑病；线粒体肌病(MM)；线粒体肌病、脑肌病、乳酸酸中毒、中风样症状(MELAS)；线粒体烯酰辅酶A还原酶蛋白相关的神经退行性病变(MEPAN)；线粒体神经胃肠道脑肌病(MNGIE)；线粒体隐性共济失调综合征(MIRAS)；多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MAD或戊二酸血症II型)；肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(MERRF)；神经病变、共济失调和色素性视网膜炎(NARP)；皮尔逊综合征(Pearson syndrome)；POLG突变；进行性婴儿灰白质萎缩症(progressive infantile poliodystrophy)(阿尔珀氏病(Alper's disease))；上睑下垂；丙酮酸羧化酶缺乏症(PCD)；丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症(PDCD或PDH)；短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCAD)；短链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCHAD)；以及极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCAD)。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中至少一种突变或变体位于选自由以下组成的组的线粒体DNA编码的基因中：MT-ATP6、MT-ATP8、MT-CO1、MT-CO2、MT-CO3、MT-CYB、MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND4L、MT-ND5、MT-ND6、MT-RNR1、MT-RNR2、MT-TA、MT-TC、MT-TE、MT-TF、MT-TH、MT-TI、MT-TK、MT-TL1、MT-TL2、MT-TM、MT-TN、MT-TQ、MT-TS1、MT-TS2、MT-TV和MT-TW。