[发明专利]刺激免疫反应的方法和组合物

说明书

公开了用于施用于受试者的组合物，并且该组合物包含疫苗和普那布林，不含或具有佐剂以诱导、增强或促进体液反应。公开了通过施用疫苗和普那布林的治疗方法。还公开了通过向受试者施用疫苗和普那布林而增强受试者中的疫苗的免疫反应的方法。疫苗和普那布林可以同时或分开给药。

参照优先权申请合并

本申请要求于2018年8月16日提交的美国临时申请No.62/765,099的优先权权益，在此通过引用将其全部内容合并于此。

背景

领域

本公开涉及包含疫苗和微管蛋白结合剂的组合物以及使用疫苗和微管蛋白结合剂的治疗方法。

人体免疫系统包括许多具有重叠功能的不同类型的细胞，这些细胞共同起到保护人体免受疾病和疾病侵害的作用。免疫系统的细胞具有复杂的多种功能和相互联系的关系。免疫系统的主要成分是体液抗体反应，它在保护宿主免受这些生物感染方面起着至关重要的作用。

抗体，也称为免疫球蛋白，是一种蛋白质分子，对刺激其产生的外来颗粒具有特异性。免疫球蛋白(Ig)是一类结构相关的蛋白质，由两对多肽链组成。两条链均具有有助于抗原结合的区域，并且从一个Ig分子到另一个Ig分子高度可变。免疫球蛋白M(IgM)是对抗原初次暴露后出现的几种抗体形式之一。

免疫球蛋白来源于分泌抗体的细胞。抗体分泌细胞的前体是B淋巴细胞，也称为“B细胞”。B细胞带有专门用于在细胞表面表达的免疫球蛋白(Ig)分子作为细胞表面受体。新分化的B细胞最初仅表达IgM类的表面Ig。与B细胞成熟相关的是B细胞表面上其他免疫球蛋白同种型的出现。有多种激活B细胞的方法，包括通过抗原mIg交联膜(m)Ig分子(交联依赖性B细胞活化)，与T细胞直接接触(辅助T细胞或与辅助T细胞相关分子，例如CD40配体)，或与有丝分裂原接触。在这种情况下，抗原呈递表位会被B细胞的细胞表面Ig识别。

概述

一些实施方式涉及用于施用于受试者的组合物，其包含疫苗和微管蛋白结合剂。一些实施方式涉及用于施用于受试者的组合物，其包含疫苗和普那布林(plinabulin)。

一些实施方式涉及一种治疗方法，该方法包括向受试者施用疫苗和微管蛋白结合剂。一些实施方式涉及一种治疗方法，该方法包括向受试者施用疫苗和普那布林。

一些实施方式涉及在受试者中增强对疫苗的免疫反应的方法，所述方法包括向受试者施用疫苗和微管蛋白结合剂，其中，与在没有微管蛋白结合剂将疫苗单独给予受试者相比，对疫苗的免疫反应得到增强。一些实施方式涉及在受试者中增强对疫苗的免疫反应的方法，所述方法包括向受试者施用疫苗和普那布林，其中，与在没有普那布林将疫苗单独给予受试者相比，对疫苗的免疫反应得到增强。

一些实施方式涉及诱导淋巴细胞增殖的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的微管蛋白结合剂和疫苗。一些实施方式涉及诱导淋巴细胞增殖的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的普那布林和疫苗。

一些实施方式涉及诱导B细胞增殖的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的微管蛋白结合剂和疫苗。一些实施方式涉及一种诱导B细胞增殖的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的普那布林和疫苗。

一些实施方式涉及诱导一种或多种免疫球蛋白产生的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的微管蛋白结合剂和疫苗。一些实施方式涉及诱导一种或多种免疫球蛋白产生的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的普那布林和疫苗。在一些实施方式中，免疫球蛋白选自下组：IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。

一些实施方式涉及用于施用于受试者的组合物，其包含与感染性疾病或癌症相关的抗原或免疫原和微管蛋白结合剂。一些实施方式涉及用于给予受试者的组合物，其包含与感染性疾病或癌症相关的抗原或免疫原和普那布林。