[发明专利]用于治疗脑肿瘤的喹啉衍生物

说明书

一种用于治疗脑肿瘤的喹啉衍生物，所述化合物I或其药学上可接受的盐，可用于治疗脑转移性肿瘤，尤其是对于肺转移脑肿瘤患者疗效非常显著。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及喹啉衍生物在治疗脑肿瘤中的用途。

背景技术

成年人脑是容易被肿瘤细胞转移的部位。脑肿瘤分为两种，分别为原发性脑肿瘤和脑转移性肿瘤，原发性脑肿瘤即为脑瘤原发病灶就出现在脑部。脑转移性肿瘤比原发性脑肿瘤多10倍，据估计有20％～40％的癌症病人有颅内转移。脑转移性肿瘤包括脑实质转移(brain metastasis，BM)和脑膜转移(leptomeningeal metastasis，LM)。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。脑转移性肿瘤由于来源不同，程度不一，转移部位各异，所以症状和治疗也有很大的不同。治疗原则要根据具体情况决定，发展慢且局限的转移灶治疗以局部为主，采用手术或放射治疗，辅以全身化疗，广泛的转移则相反。

近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌。20％-65％的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1-2个月。

美国医疗保险监督、流行病学和最终结果(Surveillance，Epidemiology，and EndResults，SEER)数据库的一项长期随访结果显示，在非转移性非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer，NSCLC)中，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险分别为11％、6％及12％。小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)首次就诊时脑转移发生率为10％，诊疗过程中为40％-50％，存活2年以上的患者脑转移达60％-80％，是影响SCLC患者生存及生活质量的重要因素之一。

脑转移性肿瘤的治疗，往往由于药物不能有效透过血脑屏障而效果变差，一旦患者出现脑转移往往病情进展很快。目前针对脑转移性肿瘤的治疗手段有限。迅速诊断和合适的治疗对脑转移的病人十分重要，因为神经损伤对其生活质量影响极大，而任何延迟或错误的治疗将会给病人带来严重的后遗症。约53％的脑转移病人有多个病灶，适合放疗及化疗。因此亟需寻求新的化学治疗方法治疗脑转移性肿瘤，以期控制患者多个病灶的进展情况。

发明内容

第一方面，本发明提供了一种治疗脑肿瘤的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的化合物I或其药学上可接受的盐。

化合物I的化学名为1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺，其具有如下的结构式：

在一些实施方案中，所述的脑肿瘤为原发性脑肿瘤。在一些实施方案中，所述的脑肿瘤为脑转移性肿瘤。在一些实施方案中，脑转移性肿瘤包括但不限于脑实质转移和脑膜转移肿瘤。在一些实施方案中，脑转移性肿瘤包括但不限于由化疗药物和/或靶向药物治疗失败引起患者脑转移性肿瘤。在一些实施方案中，脑转移性肿瘤的原发癌包括但不限于肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、肾癌、胃癌、肾上腺癌、宫颈绒毛膜上皮癌、鼻咽癌、甲状腺癌、骨盆腔癌及结直肠癌。在一些实施方案中，脑转移性肿瘤为肺转移脑肿瘤。在一些实施方案中，脑转移性肿瘤为非小细胞肺癌转移性脑肿瘤。在一些实施方案中，脑转移性肿瘤为小细胞肺癌转移性脑肿瘤。

本发明还提供了一种治疗脑转移性肿瘤的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的化合物I或其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种治疗肺转移脑肿瘤的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的化合物I或其药学上可接受的盐。