[发明专利]治疗神经内分泌肿瘤的方法

权利要求书

1.一种组合，用于在治疗受试者中过表达生长抑素受体的癌症中使用，所述组合包含肽受体放射性核素治疗(PRRT)剂和一种或两种免疫肿瘤学(I-O)治疗剂，其中所述一种或两种I-O治疗剂选自由以下组成的组：LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、GITR激动剂、TGF-β抑制剂、IL15/IL-15RA复合物和PD-1抑制剂，其中所述PD-1抑制剂选自由以下组成的组：斯巴达珠单抗、派姆单抗、匹地利珠单抗、度伐利尤单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗、MEDI0680、REGN2810、TSR-042、PF-06801591、BGB-A317、BGB-108、INCSHR1210和AMP-224。

2.一种治疗受试者中过表达生长抑素受体的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用肽受体放射性核素治疗剂(PRRT)和一种或两种免疫肿瘤学(I-O)治疗剂的组合，其中所述一种或两种I-O治疗剂选自由以下组成的组：LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、GITR激动剂、TGF-β抑制剂、IL15/IL-15RA复合物和PD-1抑制剂，其中所述PD-1抑制剂选自由以下组成的组：斯巴达珠单抗、派姆单抗、匹地利珠单抗、度伐利尤单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗、MEDI0680、REGN2810、TSR-042、PF-06801591、BGB-A317、BGB-108、INCSHR1210和AMP-224。

3.如权利要求1所述的用于使用的组合，或如权利要求2所述的方法，其中所述PRRT剂包含放射性核素镥-177(¹⁷⁷Lu)和与螯合剂连接的生长抑素受体结合分子。

4.如权利要求3所述的用于使用的组合或方法，其中所述生长抑素受体结合分子选自由以下组成的组：奥曲肽、奥曲肽酸、兰瑞肽、伐普肽、帕瑞肽、和沙托瑞肽。

5.如权利要求4所述的用于使用的组合或方法，其中所述螯合剂是1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)。

6.如权利要求3所述的用于使用的组合或方法，其中与所述螯合剂连接的所述生长抑素受体结合分子选自由以下组成的组：DOTA-OC:[DOTA0,D-Phe1]奥曲肽、DOTA-TOC:[DOTA⁰,D-Phe¹,Tyr³]奥曲肽(即依多曲肽)、DOTA-NOC:[DOTA⁰,D-Phe¹,1-Nal³]奥曲肽、DOTA-TATE:[DOTA⁰,D-Phe¹,Tyr³]奥曲肽酸(即奥索度曲肽)、DOTA-LAN:[DOTA⁰,D-β-Nal¹]兰瑞肽、DOTA-VAP:[DOTA⁰,D-Phe¹,Tyr³]伐普肽、屈坦-沙托瑞肽、和泰坦-沙托瑞肽。

7.如权利要求1所述的用于使用的组合，或如权利要求2所述的方法，其中所述PRRT剂是镥(¹⁷⁷Lu)奥索度曲肽(即¹⁷⁷Lu[DOTA⁰,D-Phe¹,Tyr³]奥曲肽酸)。