[发明专利]地尔硫卓用于治疗微生物感染

说明书

本发明涉及地尔硫卓，其用作激活至少一个编码III型干扰素的基因的表达的试剂，以预防和/或治疗至少一种影响呼吸道和/或肠道上皮的病原微生物的感染。

技术领域

本发明涉及用于预防和/或治疗病原微生物感染的化合物。

更具体地，本发明涉及用于预防和/或治疗呼吸道和/或肠道上皮的病原微生物感染的化合物。

背景技术

呼吸道和/或肠道上皮病原微生物的感染

急性呼吸道感染(IRA)是全世界会诊、住院和死亡的主要原因之一，尤其是幼儿的主要死亡原因，每年有近200万人死亡。每年，为了治疗这些不同的呼吸道感染，社会成本估计在15亿至20亿欧元之间。

在引起IRA的病原体中，病毒占主导地位。在大多数儿童肺炎病例中发现病毒，并且它们是成人细菌性肺炎的诱因。就频率和发病率而言，最具代表性的病毒包括甲型和乙型流感病毒，这也是复发性大流行的风险因素；以及呼吸道合胞病毒(hRSV或hRSV)、副流感病毒(hPIV)和人间质性肺病毒(hMPV)。此外，冠状病毒科(Coronaviridae)的新型病毒(例如SRAS和最近描述的MERS-CoV病毒)的出现极有可能是一个严重的健康新问题。

造成IRA的其他病原体是细菌。最有代表性的致病菌包括肺炎球菌(S.pneumonia)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和流感嗜血杆菌(H.influenza)。这些致病菌是病原体，可导致呼吸道合并感染的合并发病率和合并死亡率增加，并导致抗生素抗性的细菌菌株的出现和传播的增加，这从根本上挑战了常规抗生素治疗在人和动物中的疗效。

除流感病毒外，目前尚无有效预防或治疗由这些不同呼吸道致病病毒导致的感染的疫苗或抗病毒分子。此外，就流感病毒而言，目前非常关注的是交货时间表和可变的疫苗接种效果、以及越来越多的对抗病毒药具抗性的病毒的出现。

目前尚无针对呼吸道合胞病毒(hVRS，在本申请中也称为英文缩写hRSV)和人间质性肺炎病毒(hMPV)的特异性疫苗或治疗。肺泡病毒科(Pneumoviridae)的这些病毒是包膜病毒(150至600nm)，其具有非节段性的单股负链ARN基因组。对编码F和G蛋白的基因进行系统发育分析，可以将hMPV(如hVRS)分别分为两个主要的组，A和B，并将其中的每个组细分为两个亚组A1、A2、B1或B2。与这些肺泡病毒相关的病理主要是小儿细支气管炎、成人感冒和流感样疾病、或老年人或免疫抑制患者的重症肺炎。

同样，目前没有针对人副流感病毒(hPIV)的特异性疫苗或治疗。在1950年代后期发现的这些病毒是包膜病毒(150至250nm)，具有单股负链ARN基因组，属于副粘病毒科(Paramyxoviridae)。它们在遗传上和抗原性上分为4类(1至4)。已经描述了hPIV-4的其他主要亚型(A和B)以及hPIV-1和hPIV-3的亚组/基因型。hPIV-1至hPIV-3病毒是婴儿、幼儿、免疫抑制的个体、慢性病和老年人下呼吸道感染的主要原因。它们尤其会引起肺炎。

关于引起超级感染的致病菌的抗生素抗性，欧洲疾病控制中心估计，欧洲每年有25,000例死亡是由抗生素抗性导致的。在美国亚特兰大CDC观察到了相当过度死亡率。正如Lord J.O’Neil在报告中模拟的，到2050年抗生素抗性的影响，相信抗性的增加将导致这些数字的急剧增加。

2017年2月，世卫组织发布了代表全球威胁的抗性细菌清单：铜绿假单胞菌尤其代表紧急情况，因为它对大量抗生素具有抗性；对甲氧西林(SARM)具有抗性的肺炎球菌和金黄色葡萄球菌引起各种肺部和骨感染以及败血症，特别是在最敏感的患者中。