[发明专利]用于诊断、评估预后及治疗僵直性脊椎炎的生物标记及目标在审
| 申请号： | 201980046467.0 | 申请日： | 2019-07-10 |
| 公开（公告）号： | CN113939583A | 公开（公告）日： | 2022-01-14 |
| 发明（设计）人： | 林国仪;洪士杰;刘津秀 | 申请（专利权）人： | 台湾地区“中央研究院”;台湾佛教慈济医疗基金会;台湾中国医药大学 |
| 主分类号： | C12N5/06 | 分类号： | C12N5/06;C12N9/16 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 中国台*** | 国省代码： | 台湾;71 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 诊断 评估 预后 治疗 僵直 脊椎 生物 标记 目标 | ||
【权利要求书】：
1.一种用于检测僵直性脊椎炎(ankylosing spondylitis,AS)及/或预测僵直性脊椎炎(AS)的放射照相严重程度的发展风险的方法，包括：
(i)提供来自受试者的生物样品；以及
(ii)在该样品中检测ALPL基因产物作为僵直性脊椎炎(AS)的标记。
2.如权利要求1的方法，其中该基因产物包括蛋白质或RNA转录物。
3.如权利要求1的方法，其中该ALPL基因产物为非特异性碱性磷酸酶(non-specificalkaline phosphatase,TNAP)。
4.如权利要求1的方法，其中该ALPL基因产物为骨特异性碱性磷酸酶(bone-specificTNAP,BAP)。
5.如权利要求1的方法，其中该标记以特异性结合该ALPL基因产物的试剂检测。
6.如权利要求1的方法，其中该检测通过免疫分析、质谱仪分析、核酸杂交检测分析，及/或反转移酶-聚合酶连锁反应(reverse transferase-polymerase chain reaction,RT-PCR)进行。
7.如权利要求1的方法，其中该生物样品为体液样品或组织样品。
8.如权利要求1的方法，包括将该检测结果与参考程度进行比较，且若该比较显示该ALPL基因产物的含量升高，则将该受试者鉴定为具有僵直性脊椎炎(AS)及/或具有僵直性脊椎炎(AS)的放射照相严重程度的发展风险。
9.如权利要求8的方法，进一步包括对该受试者施用进一步的僵直性脊椎炎(AS)诊断测定，以确认该僵直性脊椎炎(AS)发生或该僵直性脊椎炎(AS)的放射照相严重程度的发展风险。
10.如权利要求8的方法，其中该放射照相严重程度包括僵直性脊椎炎(AS)的一个或多个放射照相特征，该放射照相特征选自由下列所组成的群组：侵蚀、硬化、方形、骨赘形成、骨桥、脊椎僵直，及其任何组合。
11.如权利要求8的方法，进一步包括以抗僵直性脊椎炎(AS)的治疗方法及/或药物，治疗该受试者。
12.如权利要求11的方法，其中该抗僵直性脊椎炎(AS)的治疗方法包括手术及/或物理治疗，以及该药物包括皮质类固醇、非类固醇消炎止痛药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAISs)、免疫抑制剂、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)阻断抑制剂、抗介白素-6抑制剂、介白素17A抑制剂，及/或TNAP抑制剂。
13.一种用于监测僵直性脊椎炎(AS)患者中僵直性脊椎炎(AS)的进展的方法，包括：
(a)在第一时间点提供来自该患者的第一生物样品；
(b)在第二时间点提供来自该患者的第二生物样品，其中该第二时间点晚于该第一时间点；
(c)测量该第一生物样品及该第二生物样品中ALPL基因产物的含量以作为僵直性脊椎炎(AS)标记；以及
(d)基于该第一生物样品及该第二生物样品中该ALPL基因产物的含量，以确定该患者的僵直性脊椎炎(AS)进展，其中相较于该第一生物样品中该ALPL基因产物的含量，该第二生物样品中该ALPL基因产物的含量升高，表示该僵直性脊椎炎(AS)进展中。
14.如权利要求13的方法，其中该僵直性脊椎炎(AS)进展包括僵直性脊椎炎(AS)的放射照相严重程度的程度增加。
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