[发明专利]抗IL-23p19抗体及其用途

说明书

本发明涉及特异性结合IL‑23p19的新型抗体和抗体片段以及含有所述抗体或抗体片段的组合物。此外，本发明涉及编码所述抗体或其抗体片段的核酸及包含其的宿主细胞，以及相关用途。此外，本发明涉及这些抗体和抗体片段的治疗和诊断用途。

本发明涉及特异性结合IL-23p19的新型抗体和抗体片段以及含有所述抗体或抗体片段的组合物。此外，本发明涉及编码所述抗体或其抗体片段的核酸及包含其的宿主细胞，以及相关用途。此外，本发明涉及这些抗体和抗体片段的治疗和诊断用途。

背景技术

白细胞介素(IL)-12是一种分泌的异二聚体细胞因子，由两个二硫化物连接的糖基化蛋白亚基组成，这两个亚基由于它们近似的分子量命名为p35与p40。人们发现IL-12的p40蛋白亚基还可以与一种命名为p19的分离的蛋白亚基连接，形成一种新的细胞因子，即白细胞介素-23(IL-23)(Oppman等人，2000)。

白细胞介素-23(IL-23)是包含下述2个亚基的异二聚细胞因子：IL-23特有的p19(Il-23p19)和与IL-12(IL-12)共有的p40(IL-12p40)。p19亚基与IL-6、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和IL-12的p35亚基在结构上相关。IL-23通过与包含两个亚基的异二聚体受体结合介导信号传导，所述两个亚基为IL-23受体特有的IL-23R，和与IL-12受体共有的IL-12Rb1。

许多早期的研究证明，p40中的遗传缺陷(p40敲除小鼠；p40KO小鼠)的后果比p35缺陷小鼠(例如p35KO)中观察到的更严重。这些结果一般解释为p40敲除不仅阻止IL-12的表达，而且阻止IL-23的表达。参见，例如，Oppmann等(2000)Immunity 13:715-725；Wiekowski等(2001)J.Immunol.166:7563-7570；Parham等(2002)J.Immunol.168:5699-708；Frucht(2002)Sci STKE 2002,E1-E3；Elkins等(2002)Infection Immunity 70:1936-1948)。最新研究已经证实，通过IL-23p19缺陷小鼠或IL-23的特异性抗体中和，IL-23抑制可以提供与抗IL-12p40策略相当的益处(Cua等人，2003，Murphy等人，2003，Benson等人2004)。因此，存在IL-23在免疫介导的疾病中的特异性作用的增加的证据。中和IL-23不抑制IL-12途径，因此能提供免疫介导的疾病的有效治疗，同时对重要的宿主防御免疫机理具有有限的影响。这将代表对目前的治疗选择的一种显著的改进。

因此，本领域中存在对新的IL-23p19抗体的需求，本发明致力于开发一种新的具有与现有抗体相当或更佳性质的IL-23p19抗体。

发明内容

本发明因此提供了一种新的结合IL-23p19的抗体，以及其抗原结合片段。

在一些实施方案中，本发明的抗IL-23p19抗体具有以下一个或多个特性：

(i)以高亲和力与IL-23p19结合；

(ii)阻断IL-23信号通路，例如通过阻断IL-23对于细胞分泌IL-17的诱导；

(iii)治疗或预防IL-23相关疾病。

在一些实施方案中，本发明提供了结合IL-23p19的抗体或其抗原结合片段，包含如SEQ ID NO:9或10所示的序列的3个重链CDR(HCDR)，和/或如SEQ ID NO:11或12所示的序列的3个轻链CDR(LCDR)。

在一些实施方案中，本发明提供了编码本发明抗体或其片段的核酸，包含所述核酸的载体，包含所述载体的宿主细胞。

在一些实施方案中，本发明提供了制备本发明抗体或其片段的方法。

在一些实施方案中，本发明提供了包含本发明抗体的免疫缀合物、药物组合物和组合产品。