[发明专利]含有难溶性碱性药剂的药物组合物

说明书

本发明的目的在于，提供具有包含难溶性碱性药剂、尤其是式(I)所示化合物或其盐的药物组合物的得以改善的特性的高用量制剂。上述课题可通过制成含有式(I)所示化合物或其盐、表面活性剂和碱性物质的药物组合物来解决。

技术领域

本发明涉及适合于难溶性碱性药剂、尤其适合于式(I)所示化合物的高用量制剂的药物组合物、其高用量片剂等。

背景技术

Anaplastic Lymphoma Kinase(间变性淋巴瘤激酶，ALK)是属于胰岛素受体家族的受体型酪氨酸激酶之一(非专利文献1、非专利文献2)，有报告称ALK的基因异常会引发与其它基因融合而得的异常激酶的生成。

作为伴有ALK异常的疾病，已知例如癌和癌转移(非专利文献1、专利文献1)、抑郁症、认知功能障碍(非专利文献2)等，提供ALK抑制剂会提供这些疾病的有效治疗和预防药。

作为具有ALK抑制作用的化合物，已知式(I)所示的化合物(化合物名称：9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈)等(专利文献2、专利文献3、专利文献4、专利文献5)。

[化1]

式(I)所示的化合物为难溶性的碱性药剂，对于其制剂化而言，有报告称通过制成共存有溶解辅助剂的组合物(专利文献3)或者形成包含式(I)所示化合物或其盐的颗粒并使该颗粒与崩解剂共存，从而制成溶出性良好的胶囊剂(专利文献5)。

以式(I)所示化合物那样的难溶性碱性药剂作为有效成分的药物制剂在口服给药的情况下，通常生物利用度低，因此，为了提高有效成分的生物利用度、改善口服吸收性，通常使用高用量制剂。另一方面，在水难溶性或不溶性药物的情况下，若以高用量进行压缩成形(片剂化)，则作为其特性存在水难溶性或不溶性变得更强的倾向，因此，溶出性、口服吸收性存在问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：JP2009-100783(A)

专利文献2：日本特许4588121号

专利文献3：日本特许4918630号

专利文献4：日本特许5006987号

专利文献5：日本特许5859712号

非专利文献

非专利文献1：Nature, 第448卷, 第561-566页, 2007年

非专利文献2：Neuropsychopharmacology, 第33卷, 第685-700页, 2008年。

发明内容

发明所要解决的问题

为了实现难溶性碱性药剂、尤其是包含式(I)所示化合物或其盐的药物组合物的得以改善的吸收性，寻求具有优异崩解性和溶出性的高用量制剂。

用于解决问题的方法

在该状况下，本发明人等为了解决上述课题而反复进行了深入研究，结果发现：通过将碱性物质制成难溶性碱性药剂、尤其是添加至式(I)所示化合物或其盐而得的药物组合物，能够防止在将该组合物制成片剂时形成崩解时的不浸透性覆膜，得到溶出性良好的高用量片剂。

即，本发明如下所示。

(1)药物组合物，其含有式(I)所示的化合物或其盐、表面活性剂和碱性物质。

[化2]