[发明专利]产生诱导式少突胶质谱系细胞的方法及使用所述细胞的治疗

说明书

本发明一般涉及一种产生诱导式少突胶质谱系细胞(oligodendrocyte‑lineage cells,OLGs)并使用所述细胞治疗的方法。该诱导式少突胶质谱系细胞(OLGs)可用于细胞治疗，特别是用于髓鞘脱失病。

相关申请

本申请根据美国专利法第119条(35 U.S.C.§119)主张于2018年6月14日提出申请的美国临时申请第62/684,963号的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明一般涉及产生诱导式少突胶质谱系细胞(induced OLGs)并使用所述细胞治疗的方法。

背景技术

神经系统对于传递信号以控制自愿及非自愿行为极为重要。神经系统控制肌肉活动，协调不同的组织及器官，并接收信息。神经元传输瞬间信号以及快速信号，以感知环境变化并做出反应。脊椎动物的神经系统分为中枢神经系统(central nervous system,CNS)以及周围神经系统(peripheral nervous system,PNS)。中枢神经系统(CNS)包括脑与脊髓，而周围神经系统(PNS)包括肌肉与腺体¹。中枢神经系统(CNS)整合并协调从身体不同部位接收的所有信息。中枢神经系统可分为灰质及白质，灰质由神经元以及无髓神经纤维组成，而白质由有髓轴突以及少突胶质细胞组成²。视网膜、视神经、嗅神经以及嗅上皮被认为是中枢神经系统(CNS)的一部分，其具有直接连接到大脑的突触。

中枢神经系统(CNS)以及周围神经系统(PNS)具有不同类型的神经元与支持细胞。中枢神经系统主要由神经细胞与神经胶细胞组成。神经胶细胞为中枢神经系统(CNS)中最丰富的细胞类型。由细胞核计算，神经胶细胞的数量约为神经细胞的10倍左右；按体积计算，神经胶细胞与神经细胞都占据约大脑的一半左右。神经细胞被神经胶细胞包围并相互作用。中枢神经系统中的胶质细胞主要包括星形胶质细胞、少突神经胶细胞(少突胶质谱系细胞(oligodendrocyte-lineage cells,OLGs))，以及小神经胶细胞^3,4。而在周围神经系统(PNS)中，神经鞘细胞(Schwann cells)以及卫星细胞起着相同的作用。中枢神经系统(CNS)中的神经胶细胞具有不同的功能^5,6。例如，星形胶质细胞(也称为星状胶质细胞)，是一群星形神经胶细胞，为神经组织提供生化支持与营养，并维持细胞外离子平衡。至于小胶质细胞，常驻巨噬细胞，其可活化免疫功能，以清除斑块、感染因子，以及不必要的神经元³。其他细胞类型，如少突胶质细胞，对髓鞘形成极为重要。

少突胶质细胞前体/先驱细胞(oligodendrocyte precursor/progenitorscells,OPCs)在神经源性/胶质细胞转换后分化为少突胶质细胞³。少突胶质细胞(也称为少突神经胶细胞)为一种神经胶细胞，其功能主要是通过为神经轴突提供支撑与绝缘。少突胶质细胞产生髓鞘以包裹轴突以进行绝缘并增加电传导，少突胶质细胞在周围神经系统(PNS)中表现出与神经鞘细胞相同的功能³。关于髓鞘形成，一个少突胶质细胞可包裹约50个轴突，但它只能形成一个髓鞘到每个轴突的区段。相较于无髓鞘神经元，神经冲动在有髓鞘轴突中的移动快了100倍⁷。此外，少突胶质谱系细胞通过提供营养及适当的环境来帮助神经再生。髓鞘形成过程的主要参与者包括髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)，以及蛋白脂质蛋白(proteolipid protein,PLP)的蛋白质。此外，表面抗原O4、转录因子Olig2与Nkx2.2在少突胶质谱系细胞(OLGs)中表现⁸。