[发明专利]产生诱导式少突胶质谱系细胞的方法及使用所述细胞的治疗

权利要求书

1.一种产生诱导式少突胶质谱系细胞(induced oligodendrocyte-lineage cells,OLGs)的方法，包括在允许部分皮肤细胞重新编程为诱导式少突胶质谱系细胞(OLGs)的条件下培养所述皮肤细胞，其中该条件包括培养基，该培养基包含化学诱导剂，该化学诱导剂包括Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)抑制剂，其中所述皮肤细胞以选自由下列所组成的群组的辅助剂处理：组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂、环腺苷单磷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)活化剂，以及其任何组合。

2.如权利要求1所述的方法，其中该皮肤细胞为纤维母细胞。

3.如权利要求1所述的方法，其中该辅助剂包括CDK抑制剂。

4.如权利要求1所述的方法，其中该辅助剂包括HDAC抑制剂以及cAMP活化剂，可视需要地连同CDK抑制剂。

5.如权利要求1所述的方法，其中该辅助剂以及该化学诱导剂同时或依次添加至该培养基中。

6.如权利要求1所述的方法，其中该辅助剂在该化学诱导剂之前被添加至该培养基中。

7.如权利要求1所述的方法，其中该化学诱导剂为小分子。

8.如权利要求1所述的方法，其中该辅助剂为小分子。

9.如权利要求1所述的方法，其中该化学诱导剂包括Y27632。

10.如权利要求1所述的方法，其中该HDAC抑制剂是选自由下列所组成的群组：VPA、莫汀司他(Mocetinostat)、帕新司他(Pracinostat)及其任何组合；该环腺苷单磷酸(cAMP)活化剂包括毛喉素(forskolin,FSK)；该CDK抑制剂包括SU9516；及/或该PKC抑制剂包括G06983。

11.如权利要求4所述的方法，其中该HDAC抑制剂在该ROCK抑制剂之前被加入该培养基中。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述皮肤细胞为人类细胞。

13.如权利要求1所述的方法，其中该诱导式少突胶质谱系细胞(OLGs)表现选自由下列所组成的群组的细胞标记：血小板衍生的生长因子受体(platelet-derived growthfactor receptor,PDGFR)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、少突胶质细胞转录因子(oligodendrocyte transcription factor,OLIG2)、SOX10、蛋白脂质蛋白(proteolipid protein,PLP)1、Ki67、A2B5、O4，以及其任何组合。

14.如权利要求1所述的方法，进一步包括从该细胞培养物中分离该诱导式OLGs以获得分离的诱导式OLGs群。

15.一种治疗疾病或病症的方法，包括给予有需要这种治疗的受试者治疗有效量的诱导式OLGs，其中该诱导式OLGs通过以包括Rho相关蛋白激酶(ROCK)抑制剂的化学诱导剂处理而衍生自皮肤细胞，其中所述皮肤细胞以选自由下列所组成的群组的辅助剂处理：组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂、环腺苷单磷酸(cAMP)活化剂，以及其任何组合。