[发明专利]二聚体及其用途有效
| 申请号： | 201980037301.2 | 申请日： | 2019-06-04 |
| 公开（公告）号： | CN112399973B | 公开（公告）日： | 2022-12-16 |
| 发明（设计）人： | 徐霆;郭康平;杨东;王媲琳;金宇灏;汪皛皛 | 申请（专利权）人： | 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙) 31309 | 代理人： | 张琤 |
| 地址： | 215000 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 二聚体 及其 用途 | ||
1.一种由两条多肽链形成的二聚体，其中所述两条多肽链中的每一条都包含能够特异性结合PD-L1的ISVD和能够特异性结合CTLA4的ISVD；
所述能够特异性结合PD-L1的ISVD包含重链可变结构域，其包含氨基酸序列为SEQ IDNO：3的HCDR1、氨基酸序列为SEQ ID NO：4的HCDR2和氨基酸序列为SEQ ID NO：5的HCDR3；
所述能够特异性结合CTLA4的ISVD包含重链可变结构域，其包含氨基酸序列为SEQ IDNO：17的HCDR1、氨基酸序列为SEQ ID NO：18的HCDR2和氨基酸序列为SEQ ID NO：19的HCDR3。
2.根据权利要求1所述的二聚体，其中对于所述两条多肽链中的两条：
所述能够特异性结合PD-L1的ISVD通过接头与所述能够特异性结合CTLA4的ISVD融合；以及
所述能够特异性结合CTLA4的ISVD通过接头与所述抗体Fc亚单位融合。
3.根据权利要求1所述的二聚体，其中对于所述两条多肽链中的两条：
所述能够特异性结合PD-L1的ISVD的C末端通过接头与所述能够特异性结合CTLA4的ISVD的N末端融合；以及
所述能够特异性结合CTLA4的ISVD的C末端通过接头与所述抗体Fc亚单位的N末端融合。
4.根据权利要求1所述的二聚体，其中对于所述两条多肽链中的两条：
所述能够特异性结合PD-L1的ISVD通过接头与所述能够特异性结合CTLA4的ISVD融合；以及
所述能够特异性结合PD-L1的ISVD通过接头与所述抗体Fc亚单位融合。
5.根据权利要求4所述的二聚体，其中对于所述两条多肽链中的两条：
所述能够特异性结合CTLA4的ISVD的C末端通过接头与所述能够特异性结合PD-L1的ISVD的N末端融合；以及
所述能够特异性结合PD-L1的ISVD的C末端通过接头与所述抗体Fc亚单位的N末端融合。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的二聚体，其中所述抗体Fc亚单位源自IgG Fc亚单位。
7.根据权利要求6所述的二聚体，其中所述IgG是人IgG1。
8.根据权利要求6所述的二聚体，其中所述抗体Fc亚单位包含如SEQ ID NO：35、38和39中任一项所示的氨基酸序列。
9.根据权利要求1-5中任一项所述的二聚体，其中所述能够特异性结合PD-L1的ISVD能够阻断PD-L1与PD-1的结合。
10.根据权利要求1-5中任一项所述的二聚体，其中所述能够特异性结合PD-L1的ISVD能够阻断PD-L1与CD80的结合。
11.根据权利要求1-5中任一项所述的二聚体，其中所述能够特异性结合PD-L1的ISVD包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含如SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列。
12.根据权利要求1-5中任一项所述的二聚体，其中所述能够特异性结合CTLA4的ISVD能够与人CTLA4特异性结合。
13.根据权利要求1-5中任一项所述的二聚体，其中所述能够特异性结合CTLA4的ISVD能够阻断CTLA4与CD80的结合。
14.根据权利要求1-5中任一项所述的二聚体，其中所述能够特异性结合CTLA4的ISVD能够阻断CTLA4与CD86的结合。
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