[发明专利]抑制CDK4/6活性化合物的晶型及其应用

权利要求书

1.一种结构式I所示化合物的盐：

结构式I。

2.权利要求1所述的盐，其特征在于，所述盐为酒石酸盐。

3.权利要求2所述的盐，其特征在于，所述酒石酸盐为L-酒石酸盐。

4.权利要求3所述的盐，其特征在于，所述L-酒石酸盐为结构式II所示化合物：

结构式II。

5.一种结构式II所示化合物的晶型，其特征在于，所述结构式II所示化合物为：

所述晶型的X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为4.4±0.2°、8.7±0.2°、10.8±0.2°、18.4±0.2°、23.6±0.2°和26.9±0.2°的特征峰。

6.权利要求5所述的晶型，其特征在于，所述晶型的X射线粉末衍射谱图具有衍射角2θ为4.4±0.2°、8.7±0.2°、10.8±0.2°、15.9±0.2°、18.4±0.2°、23.6±0.2°和26.9±0.2°的特征峰。

7.权利要求5所述的晶型，其特征在于，所述晶型具有约如图1所示的X-射线粉末衍射图。

8.权利要求5所述的晶型，其特征在于，所述晶型具有约如图12所示的X-射线粉末衍射图。

9.权利要求5所述晶型的制备方法，其特征在于，制备方法为：

将(R)-N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(6-氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)嘧啶-2-胺（化合物 I）混悬于甲醇中，得到混悬物；

将上述混悬物加热至50℃以上；

在保持50℃以上的温度条件下，在上述混悬物中加入L-酒石酸，进行酸化处理，得到澄清溶液；

降至室温后，搅拌过滤，滤饼经干燥后得到所述的晶型。

10.权利要求5-8任一项所述晶型的制备方法，其特征在于，制备方法为：

50-70℃条件下将(R)-N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(6-氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)嘧啶-2-胺（化合物I）在甲醇中形成清液，将L-酒石酸溶解在甲醇中，将L-酒石酸的甲醇溶液滴加至化合物I的甲醇溶液中，降至室温后，搅拌过滤，滤饼置于40-70℃干燥，即得到所述的晶型。

11.一种结构式I所示化合物的L-酒石酸盐的晶型，其特征在于，所述晶型具有约如图3所示的X-射线粉末衍射图，所述结构式I所示化合物为：

。

12.一种结构式III所示的盐：

结构式III。

13.一种权利要求12所述盐的晶型，其特征在于，

所述晶型具有约如图5所示的X-射线粉末衍射图；

所述晶型具有约如图6所示的X-射线粉末衍射图；

所述晶型具有约如图7所示的X-射线粉末衍射图；或

所述晶型具有约如图8所示的X-射线粉末衍射图。