[发明专利]经卤化的生物素修饰二聚体及其应用

说明书

本发明的课题在于提供：在对于对天然生物素呈低亲和性的链霉亲和素突变体具有高亲和性的生物素修饰二聚体中，通过标记卤族元素，可进行如影像诊断或治疗的经卤化的生物素修饰二聚体。根据本发明，提供下述式(1)所示的化合物或其盐。式中的各符号的含义如本说明书中所记载。

技术领域

本发明涉及经卤化的生物素修饰二聚体及其应用。

背景技术

亲和素与生物素、或者链霉亲和素与生物素之间的亲和性非常高(Kd＝10^-15～10^-14M)，作为生物双分子间的相互作用，这是最强的相互作用之一。目前，亲和素/链霉亲和素-生物素相互作用在生物化学、分子生物学或医学领域被广泛应用。已经设计了将亲和素/链霉亲和素与生物素的高结合能力和抗体分子组合的药物递送方法、预靶向法。

鸡来源的亲和素或微生物来源的链霉亲和素对人体显示高免疫原性，因此在对人体给予后早期产生抗亲和素/链霉亲和素抗体则成为问题，且成为阻碍预靶向法的实用化的原因之一。报道了用于解决该问题的低免疫原性链霉亲和素(国际公开WO2010/095455)。

低免疫原性链霉亲和素虽然具有对人体的免疫原性降低的特征，但由于对人体所固有(内在)的生物素具有亲和性，所以在诊断用途的情况下存在背景变高的问题，或者在治疗用途的情况下也担心有可能无法特异性地对疾病发挥药效。

因此，报道了：降低了对天然生物素的亲和性的链霉亲和素突变体、以及对于该对天然生物素呈低亲和性的链霉亲和素突变体具有高亲和性的生物素修饰体(国际公开WO2014/129446)。还报道了：降低了对天然生物素的亲和性的链霉亲和素突变体、以及对于该对天然生物素呈低亲和性的链霉亲和素突变体具有高亲和性的生物素修饰二聚体(国际公开WO2015/125820)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2010/095455；

专利文献2：国际公开WO2014/129446；

专利文献3：国际公开WO2015/125820。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明所应解决的课题在于：提供在对于对天然生物素呈低亲和性的链霉亲和素突变体具有高亲和性的生物素修饰二聚体中，通过标记卤族元素，可进行如影像诊断或治疗的经卤化的生物素修饰二聚体。本发明所应解决的课题还在于：提供使用了上述经卤化的生物素修饰二聚体与链霉亲和素突变体的组合的诊断试剂盒/治疗试剂盒。

用于解决课题的手段

为了解决上述课题，本发明人进行了深入研究，成功地向国际公开WO2015/125820所记载的生物素修饰二聚体中引入(导入)了卤族元素。而且，确认到所得的经卤化的生物素修饰二聚体以高亲和性与对天然生物素呈低亲和性的链霉亲和素突变体结合，从而完成了本申请发明。

即，根据本发明，提供以下的发明。

[1]下述式(1)所示的化合物或其盐：

[化学式1]

式中，

X1a、X1b、X2a和X2b分别独立地表示O或NH，

Y¹和Y²分别独立地表示C或S，

Z¹和Z²分别独立地表示O、S或NH，