[发明专利]包含抗人MUC1抗体Fab片段、肽接头和/或配体的复合物

说明书

本发明提供包含抗人MUC1抗体Fab片段、肽接头和/或配体的复合物、包含所述复合物的诊断用组合物和/或药物组合物、以及使用该复合物对癌症进行诊断和/或治疗的方法等。使用借助肽接头等使抗人MUC1抗体Fab片段与配体结合而得到的复合物。

技术领域

本发明涉及包含抗人MUC1抗体Fab片段、肽接头和/或配体的复合物。另外，本发明涉及包含上述复合物的诊断用组合物和/或药物组合物、以及使用该复合物诊断和/或治疗癌症的方法等。

背景技术

粘蛋白1(Mucin1：MUC1)是在构成乳腺、气管和消化道等的上皮组织的上皮细胞的内腔侧表达的膜结合型糖蛋白(Nat.Rev.Cancer,2004Jan；4(1):45-60.)。MUC1在乳腺癌(Mod.Pathol.,2005Oct；18(10):1295-304.)、肺癌(Hum.Pathol.,2008Jan；39(1):126-36.)、大肠癌(Int.J.Oncol.,2000Jan；16(1):55-64.)、膀胱癌(PLoS One,2014Mar；9(3):e92742.)、皮肤癌(Histopathology,2000Sep；37(3):218-23.)、甲状腺癌(J.Pathol.,2003Jul；200(3):357-69.)、胃癌(J.Pathol.,2000Mar；190(4):437-43.)、胰腺癌(Int.J.Oncol.,2004Jan；24(1):107-13.)、肾癌(Mod.Pathol.,2004Feb；17(2):180-8.)、卵巢癌(Gynecol.Oncol.,2007Jun；105(3):695-702.)和宫颈癌(Am.J.Clin.Pathol.,2004Jul；122(1):61-9.)等的癌细胞中过表达，MUC1作为用于检测癌症病灶的靶分子是有用的(Nat.Rev.Cancer,2004Jan；4(1):45-60.、Pathol.Res.Pract.,2010Aug15；206(8):585-9.)。

MUC1中，存在于细胞外结构域的20个氨基酸的串联重复序列HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA(序列号15)的第9位的苏氨酸被O-糖基化。已知在癌细胞中，该O-糖基化不完全，以癌症特异性方式发生T(Galβ1-3GalNAcα1-O-Ser/Thr)、Tn(GalNAcα1-O-Ser/Thr)和2,3ST(Neu5Acα2-3Galβ1-3GalNAcα-O-Ser/Thr)等O-糖基化(专利文献1、非专利文献1)。正常组织的MUC1不接受这些癌症特异性O-糖基化，因此，人癌症特异性MUC1作为用于治疗人体内的各种癌症的靶分子特别有用。作为这样的抗人癌症特异性MUC1抗体，已知例如1B2抗体(专利文献1)、PankoMab抗体(非专利文献2)、5E5抗体(专利文献2)等。据报道，这些抗体中，与PankoMab抗体相比，1B2抗体对人癌症特异性MUC1的特异性高(专利文献1)。

另外，对癌症病灶的可见化和早期发现有很大需求。此外，还有鉴别癌症病灶与良性病变的需求。基于这样的需求，使用与人癌症特异性MUC1特异性结合的抗体作为体内诊断药、利用γ射线成像(PET、SPECT)等分子成像技术将癌症病灶可见化是有用的，另外，使抗体与癌症治疗药结合而成的抗体药物也受到关注。

另一方面，通常抗体的血中半衰期长，给药至体内后，达到提供足以将癌症可见化的信号/背景比的肿瘤/血液比需要4天～5天的长时间(Clin.Pharmacol.Ther.,2010May；87(5):586-92.)。另外，抗体的Fc区域会引起抗体依赖性细胞毒作用(Antibody-DependentCellular Cytotoxicity：ADCC)、补体依赖性细胞毒作用(Complement-DependentCytotoxicity：CDC)的药理作用(非专利文献1、Curr.Opin.Biotechnol.,2002Dec；13(6):609-14.)。另外，无论靶标如何，抗体都会高度聚集在肝脏中，但乳腺癌等的癌细胞多向肝脏转移，在对由远隔转移所致的全身的癌症病灶进行诊断时会妨碍肝转移的检测(Clin.Pharmacol.Ther.,2010May；87(5):586-92.)。