[发明专利]包含抗人MUC1抗体Fab片段、肽接头和/或配体的复合物

权利要求书

1.一种下式(I)所示的复合物，

(Y-S₁-X)_p-Fab (I)

式中，Fab为选自由下述(a)和(b)组成的组中的抗人MUC1抗体Fab片段：

(a)抗人MUC1抗体Fab片段，包含重链片段和轻链，所述重链片段包含由序列号8或序列号10所示的氨基酸序列构成的重链可变区，所述轻链包含由序列号12所示的氨基酸序列构成的轻链可变区；以及

(b)抗人MUC1抗体Fab片段，包含重链片段和轻链，所述重链片段包含由序列号8或序列号10所示的氨基酸序列构成、且序列号8或序列号10的氨基酸序号1的谷氨酰胺被修饰为了焦谷氨酸的重链可变区，所述轻链包含由序列号12所示的氨基酸序列构成的轻链可变区，

X为肽接头或键，

S₁为间隔物或键，

Y为配体，以及

p为1～25的自然数，

其中，在X为键时，S₁为-CH₂-(1,4-亚苯基)-NH-C(＝S)-或键，Y为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)。

2.如权利要求1所述的复合物，其中，Fab选自由下述(a)和(b)组成的组：

(a)抗人MUC1抗体Fab片段，包含由序列号2或序列号4所示的氨基酸序列构成的重链片段和由序列号6所示的氨基酸序列构成的轻链；以及

(b)抗人MUC1抗体Fab片段，包含重链片段和轻链，所述重链片段由序列号2或序列号4所示的氨基酸序列构成、且序列号2或序列号4的氨基酸序号1的谷氨酰胺被修饰为了焦谷氨酸，所述轻链由序列号6所示的氨基酸序列构成。

3.如权利要求1所述的复合物，其中，Fab选自由下述(a)和(b)组成的组：

(a)抗人MUC1抗体Fab片段，包含重链片段和轻链，所述重链片段包含由序列号10所示的氨基酸序列构成的重链可变区，所述轻链包含由序列号12所示的氨基酸序列构成的轻链可变区；以及

(b)抗人MUC1抗体Fab片段，包含重链片段和轻链，所述重链片段包含由序列号10所示的氨基酸序列构成、且序列号10的氨基酸序号1的谷氨酰胺被修饰为了焦谷氨酸的重链可变区，所述轻链包含由序列号12所示的氨基酸序列构成的轻链可变区。

4.如权利要求2所述的复合物，其中，Fab选自由下述(a)和(b)组成的组：

(a)抗人MUC1抗体Fab片段，包含由序列号4所示的氨基酸序列构成的重链片段和由序列号6所示的氨基酸序列构成的轻链；以及

(b)抗人MUC1抗体Fab片段，包含重链片段和轻链，所述重链片段由序列号4所示的氨基酸序列构成、且序列号4的氨基酸序号1的谷氨酰胺被修饰为了焦谷氨酸，所述轻链由序列号6所示的氨基酸序列构成。

5.如权利要求4所述的复合物，其中，Fab为包含由序列号4所示的氨基酸序列构成的重链片段和由序列号6所示的氨基酸序列构成的轻链的抗人MUC1抗体Fab片段。

6.如权利要求4所述的复合物，其中，Fab为包含由序列号4所示的氨基酸序列构成、且序列号4的氨基酸序号1的谷氨酰胺被修饰为了焦谷氨酸的重链片段以及由序列号6所示的氨基酸序列构成的轻链的抗人MUC1抗体Fab片段。

7.如权利要求1～6中任一项所述的复合物，其中，X为肽接头，所述肽接头包含具有能够被肾刷状缘膜酶或溶酶体酶切断的氨基酸序列的由2～4个氨基酸构成的肽。