[发明专利]抗GUCY2C嵌合抗原受体组合物和方法在审
| 申请号: | 201980026298.4 | 申请日: | 2019-03-16 |
| 公开(公告)号: | CN112004552A | 公开(公告)日: | 2020-11-27 |
| 发明(设计)人: | S·沃尔德曼;A·斯努克;T·贝巴特;M·马吉 | 申请(专利权)人: | 托马斯杰斐逊大学 |
| 主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61P35/00;C07K16/28;C07K16/30;C12N15/62 |
| 代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 王丹丹;王珺 |
| 地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | gucy2c 嵌合 抗原 受体 组合 方法 | ||
1.一种蛋白质,所述蛋白质包含选自由以下组成的组的5F9抗GCC scFV序列:SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14和SEQ ID NO:15。
2.如权利要求1所述的蛋白质,所述蛋白质还包含信号序列、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域。
3.如权利要求2所述的蛋白质,所述蛋白质还包含信号序列、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域。
4.如权利要求3所述的蛋白质,其中所述信号序列选自由以下组成的组:GM-CSF信号序列、CD8α信号序列、CD8β信号序列、CD4信号序列、TCRα信号序列、TCRβ信号序列、CD3δ信号序列、CD3ε信号序列、CD3γ信号序列、CD28信号序列和BiP信号序列。
5.如权利要求2至4中任一项所述的蛋白质,其中所述铰链区选自由以下组成的组:CD8α铰链区、IgG1-Fc铰链区、IgG4-Fc铰链区和CD28铰链区。
6.如权利要求2至5中任一项所述的蛋白质,其中所述跨膜区选自由以下组成的组:CD8α跨膜区、IgG1-Fc跨膜区、IgG4-Fc跨膜区和CD28跨膜区。
7.如权利要求2至6中任一项所述的蛋白质,其中所述信号传导结构域选自由以下组成的组:CD28信号传导结构域、4-1BB(CD137)信号传导结构域、CD2信号传导结构域、CD27信号传导结构域、CD30信号传导结构域、CD40L信号传导结构域、CD79A信号传导结构域、CD79B信号传导结构域、CD226信号传导结构域、DR3信号传导结构域、GITR信号传导结构域、HVEM信号传导结构域、ICOS信号传导结构域、LIGHT信号传导结构域、OX40信号传导结构域和SLAM信号传导结构域。
8.如权利要求2至7中任一项所述的蛋白质,所述蛋白质还包含至少一个免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)。
9.如权利要求8所述的蛋白质,所述蛋白质包含细胞内序列,所述细胞内序列包括来自CD3ζ、CD79-α、CD79-β或Fc受体的ITAM。
10.如权利要求1-9中任一项所述的蛋白质,所述蛋白质还包含亲和标签。
11.如权利要求1所述的蛋白质,所述蛋白质还包含CD8α铰链结构域、CD28跨膜结构域和包含4-1BB细胞内序列和CD3ζ细胞内序列的信号传导结构域。
12.如权利要求11所述的蛋白质,所述蛋白质还包含GM-CSF信号序列。
13.如权利要求12所述的蛋白质,所述蛋白质具有SEQ ID NO:2。
14.一种核酸分子,所述核酸分子包含编码如权利要求1-12中任一项所述的蛋白质的核酸序列。
15.一种核酸分子,所述核酸分子包含编码如权利要求12所述的蛋白质的核酸序列。
16.如权利要求15所述的核酸分子,其中编码所述蛋白质的核酸序列可操作地连接至调节元件以在人类T细胞中表达。
17.一种重组细胞,所述重组细胞包含如权利要求16所述的核酸分子。
18.一种重组T细胞,所述重组T细胞包含如权利要求16所述的核酸分子。
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