[发明专利]γ聚谷氨酸化培美曲塞及其用途

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含γ聚谷氨酸化培美曲塞。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化培美曲塞包含1-10个具有γ羧基键联的谷氨酰基。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化培美曲塞含有4个、5个、6个、2-10个、4-6个或超过5个具有γ羧基键联的谷氨酰基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化培美曲塞是γ四谷氨酸化培美曲塞。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化培美曲塞是γ五谷氨酸化培美曲塞。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化培美曲塞是γ六谷氨酸化培美曲塞。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中

(a)所述γ聚谷氨酸化培美曲塞包含两个或更多个具有γ羧基键联的呈L形式的谷氨酰基，

(b)所述γ聚谷氨酸化培美曲塞的每个谷氨酰基均呈L形式并且具有γ羧基键联，

(c)所述γ聚谷氨酸化培美曲塞的至少一个谷氨酰基呈D形式并且具有γ羧基键联，

(d)除培美曲塞的谷氨酰基外，所述γ聚谷氨酸化培美曲塞的每个谷氨酰基均呈D形式并且具有γ羧基键联，或

(e)所述γ聚谷氨酸化培美曲塞包含两个或更多个呈L形式的谷氨酰基和至少一个具有γ羧基键联的呈D形式的谷氨酰基。

8.根据权利要求4所述的组合物，其中(a)每个谷氨酰基均呈L形式并且具有γ羧基键联，或(b)除培美曲塞的谷氨酰基以外的每个谷氨酰基均呈D形式并且每个谷氨酰基均具有γ羧基键联。

9.如权利要求5所述的组合物，其中(a)每个谷氨酰基均呈L形式并且具有γ羧基键联，或(b)除培美曲塞的谷氨酰基以外的每个谷氨酰基均呈D形式并且每个谷氨酰基均具有γ羧基键联。

10.如权利要求6所述的组合物，其中(a)每个谷氨酰基均呈L形式并且具有γ羧基键联，或(b)除培美曲塞的谷氨酰基以外的每个谷氨酰基均呈D形式并且每个谷氨酰基均具有γ羧基键联。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化氨基蝶呤在正常生理条件下通过FGPS可聚谷氨酸化，和/或其中与PMX相比，所述聚谷氨酸化PMX具有更低的肝细胞摄取率(30％)。

12.一种脂质体组合物，所述脂质体组合物包含根据权利要求1-11中任一项所述的γ聚谷氨酸化培美曲塞(Lp-γPPMX)。

13.根据12所述的Lp-γPPMX组合物，其中所述γ聚谷氨酸化培美曲塞包含两个或更多个呈L形式的谷氨酰基。

14.根据12或13所述的Lp-γPPMX组合物，其中所述γ聚谷氨酸化培美曲塞的每个谷氨酰基均呈L形式。

15.如权利要求12或13所述的Lp-γPPMX组合物，其中所述γ聚谷氨酸化培美曲塞的至少一个谷氨酰基呈D形式。

16.根据权利要求12-15中任一项所述的Lp-γPPMX组合物，其中所述脂质体包含γ聚谷氨酸化培美曲塞，所述γ聚谷氨酸化培美曲塞包含1-10个具有γ羧基键联的谷氨酰基。

17.根据权利要求12-16中任一项所述的Lp-γPPMX组合物，其中所述脂质体包含γ聚谷氨酸化培美曲塞，所述γ聚谷氨酸化培美曲塞含有4个、5个、6个、2-10个、4-6个或超过5个谷氨酰基。